173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
7 173531 8 Azokat a Vili általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3= H, többféleképpen előállíthatjuk, így a nitrocsoporttal szubsztituált, megfelelő Villa általános képletű vegyületekből a szokásos szelektív kémiai redukciós vagy katalitikus hidrogénezési technikát alkalmazva, így nátriumszulfitet, ónt és sósavat, cinket és ecetsavat vagy hidrogént, illetve Raney nikkelt használva. Azokat az V általános képletű észtereket, amelyek képletében R} és/vagy Rí jelentése -COOR9 (R9 = H), előállíthatjuk a megfelelő V általános képletű karbonsavakból, ahol R{ és/vagy RÍ jelentése -COOH, ismert észterezési eljárásokkal, így: 1. a savak alkálifém- vagy trialkilammónium-sóit alkil- vagy aralkil-halogenidekkel, például metiljodiddal vagy benzilkloriddal alkilezzük, 2. a karbonsavakat diazoalkánokkal vagy diazoaralkánokkal, például diazometánnal alkilezzük, 3. a karbonsavakat a megfelelő savkloridokká vagy savbromidokká alakítjuk (például a fenti karbonsav-sókat oxalilklorid vagy tionilklorid kis feleslegével reagáltatjuk), majd egy megfelelő alkohollal reagáltatjuk, adott esetben katalizátor, így piridin jelenlétében, például metilénkloridban. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 és/vagy R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, előállíthatjuk úgy, hogy egy I általános képletű vegyületet - ahol R3 és/vagy R6 hidrogénatom — kb. 0,5—2, előnyösen kb. 0,8-1,3 mólekvivalens megfelelő bázissal reagáltatunk, és az így kapott sót egy megfelelő, R3—M vagy R6M általános képletű alkilezcszer - ahol R3 és R6 jelentése a fenti, és M az R3, illetve R6 csoporttal összeegyeztethető csoport és a reakciókörülmények között sóként eltávolítható - mólekvivalens mennyisegével reagáltatjuk. Tipikus M csoportok a haiogénatomok, előnyösen a klór-, 0 II bróm- és jódatom, egy -O-S- OR10 csoport, vagy II 0 O II egy -O-S—R10 általános képletű alkil- vagy 0 arilszulfoniloxicsoport, ahol R10 1—6 szénatomos alkil- vagy kb. 6-10 szénatomos arilcsoport, amely ..Jött esetben halogénatommal, nitro- vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva lehet. A reakciót lényegileg iners szerves oldószerben végezzük. Tipikus bázisok az alkálifémek, előnyösen a lítium, nátrium és kálium, ezeknek 1-6 szénatomos alkanolokkal, így metanollal, etanollal, izopropanollal, terc-butilalkohollal, n-amilalkohollal stb., képezett alkohclátjai, ammóniával, az alkilcsoportban 1—6 szénatomot tartalmazó mono- és diaiki laminokkal, így etilaminnal, dietilaminnal, diizopropilaminnal, dklohexil-izopropilaminnal stb., savas szénhidrogénekkel, így trifenilmetánnal és hasonlókkal képezett származékai, továbbá a fenti alkanolok talliumsói és előnyösen az alkálifémhidridek, így például a nátriumhidrid. Tipikus szerves oldószerek az 1—5 szénatomos alkanolok, így a metanol, etanol, terc-butanol, n-butanol stb., " 4—12 szénatomos éterek, így a tetrahidrofurán, dioxán, difeniléter, 1,2-dimetoxietán stb., az N,N-dialkil-formamidok, N,N-dialkanoil-amidok, ahol az alkil- és alkanoilcsoportok 1—4 szénatomosak, így a dimetilformamid, dimetilacetamid stb., a dialkilszulfoxidok, hexametilfoszforsavtriamid és keverékeik. A reakciót kb. -20 C° és 300 C°, előnyösen kb. 0C° és 100 C° közötti hőmérsékleten, kb. 0,2-96 óra, előnyösen kb. 0,5—72 óra alatt végezzük. A termékeket a szokásos módon izoláljuk. így például a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot vizes savval semlegesítjük, vízzel elegyedő iners oldószerrel, így metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és kromatografáljuk. Ha Rs= H a kiindulási anyagban, akkor a fenti reakció során szelektív körülményeket kell alkalmazni, hogy a 2-helyzetű hidroximetilcsoport alkilezését a minimumra csökkentsük, és így a termékben R6= H legyen. Másrészt, ha az alkilezőszert feleslegben alxalmazzuk, akkor olyan megfelelő terméket kaphatunk, ahol R6=rövidszénláncú alkilcsoport. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 és/vagy R2 jelentése R7 I-C-OR6 - ahol R6 rövidszénláncú alkanoil- vagy I R8 benzoil-csoport — úgy is előállíthatjuk, hogy egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek R7 1 képletében R1 és/vagy R2 jelentése —C— OR6 és I R8 O II R6 hidrogénatom, egy R9-C-YV általános képletű acilszármazék - a képletben W halogénatom előnyösen klór- vagy brómatom, hidroxilcsoport, O O Il II egy -O-C-R9 vagy egy -O-C-O-alkil általános képletű csoport, ahol az alkilcsoport 1-6 szénatomos - kb. 0,8-6, előnyösen kb. 1-3 mólekvivalens mennyiségével, adott esetben megfelelő bázis és egy megfelelő, lényegileg iners szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk. Tipikus megfelelő bázisok az 5-10 szénatomos heterociklusos aminok, így piridin, 2-metilpiridin, 2,6-dimetil-piridin, lanolin, kinaldin stb., trialkilaminok, ahol az alkilgyök 1-5 szénatomos, így trietilamin, tributilamin stb. Tipikus iners szerves oldószerek, amelyek használhatók, az arilszénhidrogének, így a benzol, toluol, xilol stb., di-, tri- és tetraklórozott szénhidrogének, így a metilénklorid, kloroform, diklór- és tetraklóretán stb., az éterek, így az 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán, dioxán stb., az N J4 -dialkil-for ma midok és aUdl-alkanoilamidok, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
