173527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl benzizoxazol-származékok előállítására
173527 10 9 3-(2 ’-dietila minoetil)-5,6-met iléndioxi-benz-2,1 -izoxazol-oxalát, op.: 168,5-169,5 C*, 3-(2 ’-morfolino-etil)-5,6-metiléndioxi-benz-2,l-izoxazol, 5 op.: 116,5-119 C*, 3-[(2{4”-fenil-piperazino)-etil]-benz-2,1 -izoxazol-oxalát, op.: 194-196 C', 3-(2 ’-morfolino-etil)-benz-2,l -izoxazol- 1 ö-oxalát, op.: 174-175 C°, 3-(2 ’-piperidino-etil)-benz-2,1 -izoxazoloxalát op.: 154-155 C*, 15 3-(2 ’-pirrolidino-etil)-benz-2,1 -izoxazoloxalát op.: 152-153 C*, 3-[2’-(4”-metil-piperazino)-etil]-benz-2,1-izoxazol-oxalát, 20 op.: 229-232 C% 3-(2 ’-morfolino -et ü)-5 -metoxi-b enz-2,1 - -izoxazoloxalát, op.: 178-180 C°, 3{2 ’-di-n-propilaminoetil)-5-metoxi-benz- 25-2,1 -izoxazoloxalát, op.: 146-148 C°, 3-(2 ’-dimetilaminoetil)-5-etoxi-benz-2,1 - -izoxazoloxalát, op.: 153-155 C°, 20 3-(2 ’-dimetilaminoetil)-6-fluor-, -benz-2,1 -izoxazoloxalát, op.: 150-151 C*, 3-(2 ’ -morfolino-etil)-6-fluor-benz-2,l - -izoxazoloxalát, 35 op.: 176-177 C°, 3-(2 ’-dimetilaminoetil)-6-metoxi-benz-2,1 - -izoxazoloxalát, op.: 172-174 C*, 3-(2’-morfolino-etil)-6-metoxi-benz-2,l - 40-izoxazoloxalát, op.: 147-148 C*. 7. példa 45 A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű injekciós oldatokat készítünk: 3-[2’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-5,6- -dimetoxi-benz-2,1 - -izoxazol-hidroklorid Dikáliumhidrogénfoszfát-puffer (0,4 mólos oldat) 1 n káliumhidroxidoldattal Steril vízzel 50 0,1 g 55 2 ml pH = 7 értékre 60 beállítva 20 ml össztérfogatra feltöltve. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzizoxazol-származékok és nem-toxikus savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R! és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy Rj és R2 együtt 1-2 szénatomos alkiléndioxi-csoportot képez, Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilén-csoport, A jelentése valamely (A) vagy (B) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése külön-külön 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, nitrogéntartalmú adott esetben oxigénatomot is tartalmazó heterociklikus gyűrűt képeznek, R5 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű o-helyettesített nitrobenzolt (mely képletben Z jelentése ^ CO vagy ^ CHCOR6 általános képletű csoport, R6 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és R,, R2, Alk és A jelentése a fent megadott) ciklizálunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. (Elsőbbség: 1975. június 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, Z helyén ^CHCORft általános képletű csoportot tartalmazó / (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Alk, A, Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) bázissal vagy savval történő kezeléssel ciklizálunk. (Elsőbbség: 1974. július 1.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként káliumhidroxidot, nátriumhidroxidot, kálium-tercier-butilátot, nátriumetilátot, nátriummetilátot. lítium-trifenil-metánt, nátrium-trifenil-metánt vagy nátriumhidridet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1974. július 1.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót iners oldószerben végezzük el. (Elsőbbség: 1974. július 1.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként kénsavat vagy polifoszforsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1974. július 1.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, Z helyén ^ CO csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol Alk, A, Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) redukáló rendszerrel 5
