173511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkamenin, sói és molekulavegyületei előállítására
9 173511 10 fáttal szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott olaj súlya: 1,20 g. A termék pikrátja azonos az 1. példa vinkamenin-pikrátjával. 5 11. példa A 10. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 4,50 g alumíniumoxid helyett 7,50 g alumíniumoxidot használunk. A kapott olaj io súlya: 1,10 g. 12. példa 1,48 g (0,005 mól) vinkanolt 7,50 ml ecetsavan- 15 hidridben 1 órán át forralunk. Az oldószer feleslegét vákuumban részben lepároljuk, majd a maradék oldatot jeges vízbe öntjük. Az oldatot 20%os nátriumhidroxid-oldattal pH 8-9 értékre állítjuk, ' majd a bázikus oldatot 4—5 ízben a vizes 20 oldat térfogatával azonos vagy legalább fele mennyiségű diklórmetánnal kirázzuk. A diklórmetános oldatot kevés vízzel kirázva lúgmentesítjük, izzított nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban bepároljuk. 25 Az olaj formában nyert nyers vinkamenin súlya: 1,26 g. Kitermelés: 92%. A termék pikrátja 170—172 C* hőmérsékleten olvad és azonos az 1. példában leírt vinkamenin 30 pikráttal. 13. példa A 12. példában leírt módon járunk el azzal a 35 különbséggel, hogy 7,35 g ecetsavanhidrid helyett 14,8 g ecetsavanhrdridet használunk és diklórmetán helyett kloroformmal extrahálunk. A kapott olaj súlya: 1,21 g. 14. példa 1,47 g (0,005 mól) vinkanolt 8 g 80%-os hangyasavban oldunk és az oldatot 1 órán át 45 forraljuk. A sav feleslegét vákuumban bepároljuk, s a maradékot jeges vízbe öntjük. A reakcióelegyet a továbbiakban a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel. A kapott olaj súlya: 1,25 g. 50 Fenti reakció folyamán nem keletkezik egységes vinkamenin, hanem az olaj részben vinkánt is tartalmaz. A nyers vinkamenin-vinkán olajból az olaj súlyára számított kétszeres mennyiségű acetonnal jégszekrényben való hűtéssel a vinkán jelentős 55 része kikristályosodik. 16. példa 2,78 g (0,01 mól) vinkamenint 9 ml abszolút etilalkoholban oldunk. Az oldathoz ekvivalens mennyiségű 1 ml 36,5%-os sósavas etilalkoholt adunk, majd az oldatból körülbelül ötszörös mennyiségű éter cséppenkénti hozzáadásával a sósavas sót kicsapjuk. A termék kezdetben olajosán válik ki, azonban hűtőszekrényben állás hatására kristályosodik. A kapott vinkamenin-hidroklorid súlya: 2,70 g. Olvadáspont: 246—247 C*. Forgatóképesség: [ot]D= -50* (c = 1, kloroform). Analízis eredmények a Ci9H22N2*HC1 összegképlet alapján (mólsúly: 316,83): talált: számított: C =72,02%, N = 9,83%, C =72,15%, N = 9,10%, H = 7,94%, Cl = 11,5%, H = 7,98%, Cl = 10,7%. 17. példa 1,39 g (0j005 mól) vinkamenint 8 ml etilalkoholban oldunk és az oldathoz 0,375 g D-borkősav 2 ml etilalkohollal készített oldatát adjuk. Az oldatból a vinkamenin-tartarát olajosán válik ki. Az olajos termék vízben jól oldódik. 18. példa 0,277 g (0,001 mól) vinkamenint 1,0 ml acetonban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 0,5 ml (1,15 g, 0,008 mól) metiljodidot adunk. Rövid állás után a tiszta oldat tetején olajos cseppek gyűlnek össze, mely rövid ideig tartó bekeverés után kristályosodni kezd. Az elegyet 1 napon át jégszekrényben állni hagyjuk, addig a kristályosodás befejeződik. A kristályokat azután szűrjük, kevés acetonnal mossuk, szárítjuk. A vinkameninium-metiljodid súlya: 0,42 g. Kitermelés: 71%. Olvadáspont: 275 C*. A terméket alkoholból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék forgatóképessége: [a]D= -155* (c= 1, kloroform). Analízis eredmények a Ci 9H22N2 • CHSJ összegképlet alapján (mólsúly: 420): talált: C =57,20%, H=5,73%, számított: C =57,38%, H =5,80%. 19. példa 15. példa Vinkamenin-hidroklorid tartalmú tabletta 1,47 g (0,005 mól) vinkanolt 8 g 80%-os 60. Vinkamenin-hidroklorid 5 mg hangyasavban 8 órán át forraljuk. A továbbiakban zselatin 3 mg a 14. példa szerint járunk el. magnézium-sztearát 2 mg A kapott olaj súlya: 1,20 g. talkum 5 mg A vinkamenin-vinkán arány csak kis mértácben burgonyakeményítő 40 mg változott. 65 tejcukor 95 mg 5
