173509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

1735OS

Ü

Éfl

Bejelentés napja: 1976. XII. 29. (Pl 556)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 417/12

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976.1.12.(648,507)

Közzététel napja: 1978. XI. 28.

ORSZÁGOS

f -TALÁLMÁNYI

Megjelent: 1979. VIII. 31.

}

HIVATAL

' ......

Feltaláló: Tulajdonos:

Lombardino Joseph George vegyész, Niantic, Connecticut, Pfizer Inc., New York, N. Y.

Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 1,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás 1,2-benzo-tiazin-3- -karboxamidok és különösen gyulladásgátló szerekként használható N-aril-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-l,1-dioxidok előállítására.

5

3,4-Dihidro-2-alkil-4-oxo-2H-l ^-benzo-tiazin-3- -karboxamid-l,l-dioxidokat eddig a megfelelő 3-karbonsav-észter aminálása vagy a kiindulási 3,4-dihidro-2-alkil-4-oxo-2H-l ,2-benzo-tiazin- 1,1 -dioxidnak alkalmas izocianáttal való reagál tatása 10 útján szintetizáltak [Lombardier és munkatársai, J. Med. Chem. 14, 1171 (1971), Zinnes és munkatársai,

J. Med. Chem. 16, 43 (1973), és a 3,591 584 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás]. Ezenfelül Zinnes és munkatársai a fentebb idézett is közleményben 3-karboximidek preparálására olyan módszert írnak le, mely szerint a 3,4-dihidro-2-metü-4-oxo-2H-l ,2-benzo-tiazin-l ,1 -dioxid pirrolidin-enaminját foszgénnel kezelik, majd a képződött 3-karbonil-kloridot alkalmas aminnal reagáltatják. 20

A 3 853 862 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint N-aril-2-alkil-4-hidroxi-2H-l ,2-benzo-tiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxidok szintéziséhez N-aril-N-alkil-N ’-(2 ’-alkoxi-karbonil-ben- 25 zolszulfonüj-glicin-amidokat alkálifém- vagy alkálifóldfém-hidriddel reagáltatnak a reakcióra nézve közömbös oldószerben, 50-150 C* hőmérsékleten.

A 3 714155 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás 4-hidroxi-2-N-dimetil-2H-l ,2- 30

2-benzo-tiazin-2-karboxamlid-l ,1 -dioxidok gyulladásgátló szerekként való alkalmazhatóságát közli, mely vegyületeket a megfelelő N-fenil-karboxamid dimetil-szulfáttal való metilezése útján szintetizálnak nátrium-hidrid jelenlétében.

A találmány szerint I általános képletű gyulladásgátló vegyületeket - ahol R 2-tiazolilvagy 2-piridilcsoportot jelent - úgy állítunk elő, hogy a II általános képletű vegyület - ahol R jelentése a fenti - alkálifém-sóit metilezőszerrel reagáltatjuk, a reakcióra nézve közömbös oldószerben, 0-100 C*-on.

A találmány szerinti eljárásban közömbös oldószerként előnyösen etanolt, alkálifémsóként nátriumsót, metilezőszerként metil-jodidot használunk és a reakcióhőmérséklet előnyösen 25 C*.

Bár a megfelelő 4-hidroxi-2H-l,2-benzo-tiazin-3- -karboxamid-1,1 -dioxid említett alkálifém-sói előre is előállíthatók és ebben a formában is hozzáadhatók a reakcióra nézve közömbös oldószerhez, mégis előnyben részesítjük a sók in situ előállítását az oldószerben. Ezt szokásosan úgy hajtjuk végre, hogy az illető N-aril-4-hidroxi-2H-l ,2-benzo-tiazin-3- -karboxamid-1,1 -dioxid oldatát ekvivalens mennyiségű alkálifém-hidriddel, -hidroxiddal vagy -alkoxiddal kezeljük. A fenti eljáráshoz mindenfajta alkálifém-hidroxid és -alkoxid alkalmazható.

173509