173504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno(2,3-c) piridinek és tieno(3,2-c) piridinek előállítására
5 173504 6 3. példa 4-FeniM,5,6,7 -tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-metánszulfonát, (3. származék) a) (III) általános képletű aminoalkohol előállítása (R1 = R2 = R3 = H) Az aminoalkoholt 2-tienilaldehidből és 2-amino-1-fenil-etanolból állítjuk elő az la) példában leírt eljárás szerint Olvadáspont 74 C* ciklohexánból átkristályosítva. Kitermelés: 66%. b) Az aminoalkohol gyűrűzárása Az aminoalkohol gyűrűzárását az lb) példában leírt eljárás szerint végezzük. A metán-szulfonát olvadáspontja: 200 C* etanol-izopropanol-elegybői átkristályosítva. Kitermelés: 57%. 4. példa 7-Fenil-4,5,6,7 -tét rahidro-tieno[3 2-c]piridin-metánszulfonát, (4. származék) a) A (IV) általános képletű aminoalkohol előállítása (R1 =R2 = R3 = H) Az aminoalkoholt 3-tienilaldehidből és 2-amino - -1-fenil-etanolból készítjük az la) példában leírt módszer szerint. Olvadáspont 90 C* ciklohexánból történt átkristályosítás után, kitermelés 84%. b) Az aminoalkohol gyűrűzárása A gyűrűzárást az lb) példában leírt módszer szerint végezzük. A metán-szulfonát olvadáspontja 230 C*. Kitermelés 51%. 5. példa 6-Metil-4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid (5. származék) a) A (III) általános képletű aminoalkohol előállítása (R2 = R3 = H, R1 = —CH3) A 3 . példában leírt (III) általános képletű aminoalkohol (R1 = R2 = R3 = H) N-metilezése a Leuckart reakcióval végezhető (formalin és hangyasav jelenlétében történő melegítés) A termék maleátjának olvadáspontja 94 C* etanolból történő átkristályosítás után. Kitermelés 93%. b) Az aminoalkohol gyűrőzárása Az aminoalkohol gyűrűzárását az lb) példában leírt módszer szerint végezzük. A hidroklorid olvadáspontja 214 C* izopropiléter-etanol-elegyből történt átkristályosítás után. Kitermelés 53%. 6. példa 5-Metil-7-fenil-4,5,6,7 -tetrahidro-tieno [ 3 2 -cjpiridin-fumarát (6. származék) a) A (IV) általános képletű aminoalkohol előállítása (R1 = -CHj, R2 = R3 = H) A 4. példában leírt (IV) általános képletű aminoalkohol (ahol R1 = R2 = R3 = H) N-metilezését Leuckart reakcióval (azaz formalin és hangyasav jelenlétében történő melegítéssel) végezhetjük. A termék olvadáspontja 68 C* ciklohexánból történt átkristályosítás után. Kitermelés 84%. b) Az aminoalkohol gyűrűzárása Az aminoalkohol gyűrűzárását az lb) példában leírt módszerrel végezhetjük. A fumarát olvadáspontja 195 C*, vízből történt átkristályosítás után. Kitermelés 41%.. 7. példa 6-(o-Klórbenzil)-4-(p-metoxifenil)~4,5,6,7--tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (1. származék) a) A (III) általános képletű amino.:.Kohol előállítására (R1 = o-C1-C6H4-CH;-. R2 = H, R3 = p-OCHj) 29 g (0,26 mól) 2-tienilaldehid és 36,8 g (0,26 mól) o-klórbenzilamin 300 ml benzolos oldatát 3 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett egy Dean-Stark feltéttel ellátott lombikban. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 250 ml etanolban feloldjuk, 10,1 g (0,26 mól) nátrium-bórhidridet adunk hozzá részletekben, majd a reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A redukálószer feleslegét aceton hozzáadásával elbontjuk, és az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 1 N sósavval felvesszük és éterrel extraháljuk. A vizes fázist 2 N nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, szilikagélen szűrjük és szárazra pároljuk. 49 g N-{2-tienil-metil)-o-klórbenzilamint kapunk olaj formájában, amelyet a következő lépésben felhasználunk. Kitermelés 80%. Az oxalát olvadáspontja 220 C*. A kapott amin 16,5 g-ját (0,069 mól) és 7,85 g (0,0345 mól) a-bróm-p-metoxi-acetofenon keverékét 120 ml vízmentes benzolban feloldjuk, és 15 órán keresztül visszafolyató fűtő alkalmazása mellett melegítjük. Miután lehűlt, a képződött csapadékot, ami a kiindulási amin hidrobromidja, leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
