173483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok előállítására
11 173483 12 KcD) (D>1 -(difenil-metil)-3-metil-3-(3-hidroxi-4-metoxi-benzü)-piperazin, olvadáspont (etanolból): 217-219° [®]d° =+29,5° (c= 1, kloroformban) KcL) (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3-hidroxi-4-metoxi-benzil)-piperazin, olvadáspont (etanolból): 218—220 C° [“Id0 = -29,3° (c = 1, kloroformban) KdD) (D)-l -(difenil-metíl)-3-metil-3-(3-metoxi-4-hidroxi-benzil)-piperazin, olvadáspont (izopropanolból): 185-187 C° [«1d° - +19,0° (c = 1, metanolban) KdL) (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3-metoxi-4-hidroxi-benzil)-piperazin, olvadáspont (izopropanolból): 184-186 C° [ajß0 = -19,2° (c = 1, metanolban) A Ka-KbL jelzésű vegyidet ek ugyanilyen módon a megfelelő 4-karbetoxi-piperazinon vegyületekbó'l is előállíthatok (lásd Ga), de ebben az esetben nagyobb mennyiségű redukálószerre van szükség. L 7,4 g lítiumaiumíniumhidrid 300 ml tetrahidro - furánnal készült szuszpenziójához lassan, keverés és forralás közben 25 g 3-metil-3-(3,4-dieíoxi-benzii)-4- -benzil-piperazinon-(2) (Bb) 100 ml tetrahidrofurár.nal készült oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet 3 órán át keverés közben forrásban tartjuk. Elővigyázatos, vízzel végzett elbontás után a nem oldódott anyagot kiszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. 23,6 g (98,1%) 3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-4-benzil-piperazint (olvadáspont diizopropíléterből átkristályosítva: 94-96 C°) kapunk. Ezt 150 ml jégecetben oldjuk, 1,5 g 10%-os palládiumszenet adunk hozzá, és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot 150 ml kloroformban oldjuk, és ammóniumhidroxid-oldattal meglógó sí tjük. A szerves fázist négyszer, egyenként 20 ml vízzel extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk be. Az olajos maiadékot vákuumban desztilláljuk. 15,8 g (89%) 3-metil-3- -(3,4-dietoxi-benzil)-piperazint (La) kapunk, melynek forráspontja 0,05 torr nyomáson 16G-163C0. Azonos kitermeléssel nyerhetők ennek megfelelően az alábbi vegyületek: LaD) (D)-3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-piperazin, forráspont 0,01 torr nyomáson: 172—175 0° [a]p° =4-12,3° (c = 1, metanolban) LaL) (L)-3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-piperazin forráspont 0,01 torr nyomáson: 172—175 C° [a]p° = -12,5° (c = 1, metanolban) Lb) 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazin, forráspont 0,05 torr nyomáson: 188—190 C° LbD) (D)-3-metü-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazin forráspont 0,05 ton nyomáson: 178—180 C° [“Id0 = +15,5° (c = 1, metanolban) Lb L) (L)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazin, forráspont 0,05 torr nyomáson: 178—181 C° [“]d° =-15,6° (c= 1, metanolban). 1. példa 2,5 g 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-bcnzil)-piperazint (2b) 60 ml vízmentes metiletilketonban oldunk, 2,8 g száraz káliumkarbonátot, valamint 0,8 g káliumjodidot adunk hozzá, és keverés közben fonásig melegítjük. Ezután lassan 10 ml metiletilketonban oldott 2,25 g 4-fluorfenil-fenilmetilkloridot csepegtetünk hozzá. Ezután 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása és keverés mellett fonaljuk. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot toluolban oldjuk, és vízzel halogénmentesre mossuk. A szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, az olajos maradékot dietiléterben oldjuk, és az oldatba sósavgázt vezetünk. 4,3 g (85%) 1 -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3-metil-3-(3,4-di-metoxi-benzii)-piperazin-hidroklorid (la) válik^ ki, melynek olvadáspontja (acetonból) 188—190 C°. Ennek megfelelően állítjuk elő azonos kitermeléssel a: laD) (D)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazint üvegszerűen megdermedt gyanta alakjában, [“1d° = +16,1° (c = 1, metanolban) laL) (L)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazint üvegszerűen megdermedt gyanta alakjában, [“Jd° = -16^° (c = 1, metanolban) lb) 1 -(p,p’-difluordifenil-metil)-3-metil--3-(3 / -dimetoxi-fenil)-piperazin-dihidrokloridot, olvadáspont (izopropanolból): 175-178 C° lbD) (D)-l -(p,p’-difluordifenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazint üv^szerűen megdermedt gyanta alakjában, Í“]d° = +16,0° (c = 1, metanolban) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
