173465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzoxepin-ecetsav származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 173465 8 toluollal extraháljuk. A vizes fázist jéghideg tömény sósavval meg savanyítjuk, így egy barna színű szilárd terméket kapunk, ezt kloroformmal extraháljuk, leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk: maradékként sárga szilárd terméket 5 kapunk. Ezt éterrel eldorzsöljük és így 162-164 C*-on olvadó világossárga kristályok alakjában kapjuk a 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[3,2-c][l]benzoxepin-8-ecet savat. Elemzési adatok a Ci4H10SO4 képlet alap- 10 ján: számított értékek: C =61,30%, H =3,68%, S =11,69%, talált értékek: C =61,47%, H = 3,73%, 15 S =11,58%. 2. példa 0.70 g 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[3,2-c][l]ben- 20 zDxepin-8-ecetsav (amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő), 8 ml tömény kénsav és 150 ml metanol elegyét 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután vákuumban betöményítjük, a maradékot 25 vízzel hígítjuk és benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatot 5%-os vizes nátrium-hidroxid oldat tál, majd vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Maradékként olajszerű terméket kapunk, amely 30 állás közben megszilárdul. Ezt a szilárd terméket metanolból átkristályosítjuk, így 80-81 C°on olvadó világossárga kristályos termék alakjában kapjuk a 4,10-dihidro-10oxo-tieno[3,2-c][l ]-benzoxepin-8-ecetsav-metilésztert. 35 Elemzési adatok : a Cj 5^12 SO4 képlet alapján számított értékek: C =62,48%, H =4,19%, talált értékek: S =11,12%, C =62,49%, H = 4,28%, 3. példa S =11,27%. 1,0 g 4,10-dihidro-10oxo-tieno[3,2-c][l Jbenzoxepin-8-ecetsav (előállítva az 1. példa szerint), 50 ml 45 izopropanol és 8 ml tömény kénsav elegyét 16 óra hosszat forraljuk visszafplyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. Maradékként sötétbárna olajat kapunk, ezt kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot előbb 50 vízzel, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, végül ismét vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Maradékként borostyánszínű olajszerű terméket kapunk, amely állás közben megszilárdul. Ezt a 55 szilárd terméket izopropanolból átkristályosítjuk és így 92-94 C*on olvadó, színtelen kristályos 1 termék alakjában kapjuk a 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[3,2-c][l ]benzoxepin-8-ecetsav-izopropilésztert. Elemzési adatok: a Ci 7^ 6S04 képlet alapján: számított értékek: C =64,54%, H =5,10%, talált értékek: C = 64,42%, H = 5,17%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III általános képletű tieno-benzoxepin-ecetsav-származékok előállítására — e képletben X jelentése kénatom és R jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely Ha általános képletű dikarbonsavat- ahol X jelentése a fenti — valamely ciklizálószerrel kezelünk vagy b) valamely Ilb általános képletű dikarbonsavhalogenidet - ahol X jelentése a fenti és Y jelentése bróm- vagy klóratom - ciklizálunk és a kapott terméket hidrolizáljuk és kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott III. általános képletű vegyületet - ahol X jelentése a fenti és R jelentése hidrogénatom - észterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ciklizálószerként valamely dehitratizálószert alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklizálási reakciót valamely oldószer jelenlétében folytatjuk le. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálási reakciót a Friedel-Crafts-reakció körülményei között folytatjuk le. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Friedel-Crafts-reakciót ón(IV)-kloriddal, szobahőmérsékleten végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti b) élj árás változat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálási reakciót 80—125 C° hőmérsékleten folytatjuk le. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet, ahol az X és R szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott, mint hatóanyagot a szokásos gyógyászatilag alkalmas vivő és/vagy hordozóval összekeveijük és gyógyászatilag alkalmazható formában kikészítjük. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794198 - Zrínyi Nyomda 4
