173461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagot szabályozott módon leadó készítmények előállítására
7 173461 8 4. példa 500 g kinidin-biszulfát [(5-vinil-2-kinuklidinil)- 46-meto\i-4-kinolil)-metanol biszulfát] granulátumot (átmérő: 0,75-1,00 mm) 200 g cetanolt. 50 g kinidin-biszulfátot és oldószert tartalmazó oldattal permetezünk. A granulátumokat ezután 50 g etilcelluló^zal. 10 g akrilgyantával (akrilsav és metakrilsav-észter kopolimerje. Eudragit RS) és 10 g acetil-tributil-citráttal vonjuk be. A kész granulátumok átmérője: 10-1,2 mm. A serleg módszerrel meghatározott hatóanyagleadás lóóra alatt 6%/óra. 5. példa 250 g cukorra fluidágyas berendezésben 250 g kinidin-biszulfát oldatot permetezünk. A kapott 500 g granulátumot fluidágyas berendezésben 73 percig 300 g kindidin-biszulfátot tartalmazó oldattal permetezzük, és az oldathoz a permetezés első 56 percében 3.6 g cetanol, perc sebességgel folyamatosan 200 g cetanol-oldatot adunk. A serleg módszerrel meghatározott hatóanyagleadás 1.8- perc. 6. példa 500 g, 75~-os alprenolol granulátumot 66 percig 300 g alprenololt tartalmazó oldattal permetezünk, és az oldathoz az első 60 perc alatt folyamatosan 5 g cetanol perc sebességgel 300 g cetanol oldatot adunk. A hatóanyag leadása a koncentráció százalékában a serleg módszerrel meghatározva a következő: Perc % 10 11 20 26 30 38 40 48 50 57 60 66 90 87 500 g fenti granulátumot bevonunk 60 g metilmetakrilát és etilakriiát kopolímerrel és 5 g glicerol-triacetáttal (Triacetion). A hatóanyag leadása a koncentráció százalékában serleg módszerrel meghatározva a következő: óra % 1 21 2 44 3 58 4 69 5 77 6 83 8 90 A találmány szerinti eljárás különösen alkalmas hatóanyagként kinidint tartalmazó granulátumok előállítására. Ebből a szempontból a legjobb módszer az előző 5. példában ismertetett. Előnyös, ha a kapott granulátumokat filmmel vonjuk be vagy zselatin kapszulákba töltjük. 7. példa 500 g, 50% alprenololt tartalmazó granulátumot (átmérő: 0,6-0,9 mm) fiuidágyas berendezésben 40 g talkumot és 20 g mikrokristályos kovasavgélt (Aerosil) tartalmazó 2300 g, 1 3%-os alprenolol-oldattal 41 g/perc sebességgel permetezünk. Ehhez az oldathoz 20, 40 és 60 perc múlva 250 g, 14%-os glicerilmonosztearát-oldatot és 65 perc múlva 1 kg, 16,7%-os glicerilmonosztearát-oldatot adunk. A kapott granulátumokat 50 g etilcellulózt, 10 g akrilgyantát (Endragit RS) és 10 g acetil-tributilcitrátot (Citroflex A-4) tartalmazó, 5,5%-os oldattal vonjuk be. Az összes oldat metilénklorid és diizopropanol elegyével készült. A hatóanyag leadása serleg módszerrel meghatározva: óra % 1 15 2 35 3 50 4 59 6 69 8 73 12 81 8. példa 500 g granulált cukrot (átmérő: 0,6-0,75 mm) 200 g coffeint (1,3,7-trimetilxantin) és 10 g polivinilpirrolidont (PVP K 30) tartalmazó oldattal 70 percig 45 ml/perc sebességgel permetezünk. 15, 30, 45 és 60 perc múlva részletekben 250 g, 50 g polietilénglikolt (PEG 6000) tartalmazó oldatot adunk hozzá. A kapott granulátumokat az előző példában leírt filmmel vonjuk be. A hatóanyag leadása a serleg módszer szerint meghatározva: óra % 1 7 2 13 4 31 8 62 10 73 14 86 9. példa 300 g kristályos cukrot (átmérő 0,6-0,75 mm) 33 percig 2 g 1 -hyoscyamint (L-tropasavtropinészter) és 50 g cetanolt tartalmazó 550 g oldattal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
