173459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj tiokarbamid-származék előállításáta
19 173459 20 Gyógyszerkészítmény előállítása Egy darab tabletta összetétele: 1 -(4-Klór-benzil)-3-metil-3-(2- -hidroxi'-etil)-tiokarbamid 5 mg kukorica keményítő (B. P.) 66 mg Tejcukor (Ph. Híg. VI.) 20 mg Polivinilpirrolidin (Ph. Hg. VI.) 8,8 mg Magnézium-sztearát (Ph. Hg. VI.) 0,2 mg A tabletta súlya: 100,0 mg A tabletta készítésének módja: 75. példa A hatóanyagot és a segédanyagokat - egyenként — átszitáljuk 60 mesh pórus-méretű szitán. A hatóanyagot, a keményítőt és a tejcukrot homogenizáljuk, majd 10%-os polivinilpirrolidin oldattal egyenletesen nedvesítjük a porkeveréket. Az átnedvesített masszát 20 mesh méretű szitán granuláljuk, majd 40 C* körüli hőmérsékleten szárítjuk a granulátumot, A száraz granulátumot 25 mesh méretű szitán regranuláljuk és magnézium sztearáttal homogenizáljuk. Az így elkészített granulátumból 5 mm átmérőjű bélyegzővel 100 mg átlagsúlyú tablettákat készítünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új tiokarbamid-származékok előállítására - ahol R,,R2) R3 azonos vagy különböző csoportokat jelenthetnek és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1—8 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-, di-(l-4 szénatomszámú)-alkilamino-, nitrocsoport, vagy di-(l —4 szénatomszámú)-alkilaminocso porttal vagy halogénatomokkal helyettesített 1-4 szénatomszámú alkilcsoport lehet, R4 jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomszámú telített vagy 2—8 szénatomszámú telítetlen egyenes vagy elágazó láncú helyettesítetlen vagy hidroxilcsoporttal helyettesített alifáscsoport vagy 3—6 szénatomszámú cikloalkilcsoport, R5 jelentése 2-6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú hidroxialkilcsoport, vagy 3-6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkenilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-7 szénatomszámú helyettesítetlen vagy hidroxilcsoporttal vagy halogénatomokkal helyettesített alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomszámú cikloalkilcsoport azzal a megkötéssel, hogy R6 jelentése csak hidrogéntől eltérő lehet, amikor Rlt R2, R3 és R* hidrogénatomot és Rs 2-hidroxi-etil-, 3-hidroxi-propU-, 4-hidroxi-butil- vagy 1,1-dimetil-2-hidroxi-etilcsoportot jelent, vagy amikor R2, R3 és R4 hidrogénatomot, Rs 2-hidroxi-etilcsoportot és Rí 2-klór-, 4-klór-, 4-brómatomot- vagy 2-metilcsoportot jelent, vagy amikor Rt 4-brómatomot, R2, Rs és R4 hidrogénatomot és Rs 4-hidroxi-butilcsoportot jelent, vagy amikor Rí 2-metilcsoportot, R2 4-metilvagy 5-metilcsoportot, R3 és R4 hidrogénatomot és Rs 2-hidroxi-etilcsoportot jelent, vagy amikor Rj, R2 és R3 hidrogénatomot, R5 2-hidroxi-etücsoportot és R4 2-hidroxi-etilvagy 2-metil-propilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) valamely IV általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2, Rj és R6 jelentése a fenti, Q jelentése pedig halogénatom, -SH—csoport, vagy —SR7-csoport, ahol R7 rövidszénláncú alkil-, aril-, vagy aralkilcsoportot jelent - valamely III általános képletű aminnal - ahol R4 és R5 jelentése a fenti — ömledékben vagy közömbös szerves oldószerben reagáltatunk, majd a kapott terméket kívánt esetben megömlesztjük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek esetében, amikor R,, R2, R3, R«, Rs és R6 jelentése a tárgyi körben megadott azzal a megkötéssel, hogy amikor Rí, R2, R3 azonos vagy különböző csoportot jelent és jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-8 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1—4 szénatomszámú alkoxi-, di-(l-4 szénatomszámú)-alkilamino-, nitrocsoport, vagy di-(l -4 szénatomszámú)-alkila minő cső porttal helyettesített 1—4 szénatomszámú-alkilcsoport, R6 jelentése csak hidrogénatomtól, egyenes vagy elágazó láncú 1—7 szénatomszámú helyettesítetlen vagy hidroxil-csoporttal helyettesített alkilcsoporttól, vagy 3—6 szénatomszámú cikloalkilcsoporttól eltérő lehet, valamely II általános képletű izotiocianátot — ahol Rí, R2, R3 és R6 jelentése a fenti - valamely III általános képletű aminnal - ahol R, és Rs jelentése a fenti - ömledékben vagy közömbös szerves oldószerben reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1976. január 16.) 2. Eljárás az I általános képletű új tiokarbamid-származékok előállítására - ahol Rí, R2, R3 azonos vagy különböző csoportokat jelenthetnek és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1-8 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 1—4 szénatomszámú alkoxi-, di-(l—4 szénatomszámú)-alkilamino -, nitrocsoport, vagy di-(l—4 szénatomszámú)-alkilaminocsoporttal helyettesített 1—4 szénatomszámú alkilcsoport lehet, 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
