173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
AT 173457 44 j) A fenti módon eljárva, a 3. és 8. eljárások szerint előállított dl-9-oxo-15a-hidroxi-proszt-13(t)-énsavat Pythium ultimum (CBS 296.37) mikroorganizmussal 9-oxo-l 5a,20-dihidroxi-proszt-13(t)-énsawá alakítjuk. Rj: 0,24. Kitermelés 22%. A védett termék jellemzői: C-érték: 212.. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 541. Intenzív csúcsok: 510, 382, 222, 129, kevésbé jellemző fragmensek: 420 , 368 , 309, 197, 103. k) A fenti módon eljárva,, a 3. és 8. eljárások szerint előállított dl-9-oxo- 15/3-hidroxi-proszt-13(t)-énsavat Curvularia trifolii (CBS 210.59) mikroorganizmussal 9-oxo-l 5/3,20 -dihidro xi -pro szt -13(t)-énsawá alakítjuk. Rf: 0,28. Kitermelés 14%. A védett termék jellemzői: C-érték: 27,4. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 541. Intenzív csúcsok: 510, 382, 222, 129, kevésbé jellemző fragmensek: 420 , 368 , 309, 197, 103. l) A fenti módon eljárva, a 4. és 8. eljárások szerint előállított dl-9/3,15a-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavat Alternaria radicana (CBS 245.67) mikroorganizmussal 9/3,15a,20-trihidroxi-proszt-l 3(t)-énsawá alakítjuk. Rf: 0,24. Kitermelés 16%. A védett termék jellemzői: C-érték: 25,5. Molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 586. Intenzív csúcsok: 427, 337, 129, kevésbé jellemző fragmensek: 313, 297, 197, 142, 103. Ha Delacroixia coronata (CBS 647.68) penészgombát az 5h) és 5i) példákban említett szubsztrátumokkal fermentálunk, akkor ugyanazokat a 20-hidroxi-származékokat kapjuk, de csupán melléktermékként. A főtermékek ezzel a mikroorganizmussal ezeknek a szubsztrátumoknak a 19-hidroxi-származékai. 6. példa a) A 3a) példa szerinti előállított 10 mg 9-oxo-l 1 a,l 5a,18kszi-trihidroxi-prosz-l 3(t)-énsavat 1 ml metanolban feloldunk. Ehhez az oldathoz 4 ml éteres diazometán-oldatot (12 g diazometán/liter) adunk. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával (szilikagél, F2s4 Merck, etilacetát-heptán-ecetsav-metanol-víz, 40 :2 : 4 : 6 : 3) követjük. 30 perc alatt a reakció végbemegy. Az oldószert nitrogénáramban elpárologtatjuk, így olaj alakjában kapjuk a 9-oxo-l la,l 5a, 18kszi-tri-hidroxi-proszt-l 3(t)-énsav-metilésztert. Rf1: 0,36. b) A 3a) példa szerint előállított 3,7 mg 9 -o xo -11 a,l 5a,19kszi-trihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavat 0,5 ml etilacetátban feloldunk. Ehhez az oldathoz 0,5 ml etilacetátban oldott 1,5 mg trietanolamint adunk. A kapott oldatot nitrogénáramban szárazra pároljuk, és a maradékot vákuumban állandó súlyig szárítjuk. Olaj alakjában 9-oxo-lla,15a,19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav-trietanolaminsót kapunk. Más mikroorganizmusok, amelyekkel a II általános képletű prosztaglandin-vegyületekbe 18-, 19- vagy 20-hidroxi-csoportokat bevittük, például a következők: Aspergillus amstelodami (CBS 521.65) Aspergillus chevalieri (CBS 414.67) Aspergillus flavus (CBS 178.74) Beauveria alba (CBS 348.55) Botryosphaeria rhodina (CBS 175.26) Botrytis cinerea (ATCC 124.81) Coprinus bisporus (CBS 184.52) Coprinus congregatus (CBS 180.51) Cunninghamella blakesleeana (NRRL 1373) Cunninghamella echinulata (CBS 229.51) Curvularia ellisii (CBS 193.62) Diplodia alni (CBS 200.49) Drechslera buchloes (CBS 246.49) Endothiella gyrosa Sacc. (CBS 253.54) Entomophtora virulenta (CBS 217.66) Fusarium semitectum (CBS 181.74) Fusarium ventricosum (CBS 205.31) Gliocladium viride Matr. (CBS 191.32) Gongronella butleri (CBS 259.52) Hormodendrum chaquense (CBS 231.36) Hypomyces aurantius (CBS 207.29) Hypoxylon haematostroma (CBS 255.63) Hypoxylon jecorinum (CBS 258.63) Isoachlya turoloides (CBS 598.67) Lycoperdon gemmatum (CBS 182.74) Microascus cinereus (CBS 300.61) Microascus cirrosus (CBS 277.34) Microascus desmosporus (CBS 424.62) Mycoacia stenodon (CBS 318.54) Nigrospora sacchari (CBS 290.62) Nodulisporium verruoosum (CBS 245.29) Paecilomyces cremeo-roseus (CBS 250.55) Paecilomyces farinosus (CBS 183.74) Pellicularia filamentosa (CBS 184.74) Pestalotia populi-nigrae (CBS 353.51) Petriella asymmetrica (CBS 297.58) Petriellidium boydii (CBS 593.73) Petriellidium ellipsoideum (CBS 418.73) Physjlospora mutila (CBS 302.36) Physalospora rhodina (CBS 185.74) Pseudonectria pachysandricola (CBS 501.63) Rhizopus nigricans (ATCC 6227b) Sepedonium chrysospermum (CBS 140.23) Septoria linicola (CBS 502.50) Sphaeropsis conspersa (CBS 209.25) Stemphylium consortiale (NRRL 2187) Thielavia basicola (CBS 540.50) Thielavia terricola (CBS 165.73) Verticillium lecanii (CBS 123.42). A II általános képletű prosztaglandin-vegyületeket a 18- vagy 19-helyzetben hidroxileztük, továbbá a Streptomyces nem különböző fajaival is, például a következőkkel: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
