173445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikum elegy előállítására
3 173445 4 1. ábra: A-30912 antibiotikum A faktor, 2. ábra: A-30912 antibiotikum D faktor, 3. ábra: A-30912 antibiotikum B faktor, 4. ábra: A—30912 antibiotikum C faktor. A-30912 antibiotikum A faktor Az A-30912 antibiotikum A faktor hasonló az ehinokandin B polipeptid antibiotikumhoz, amelyet nemrégen írtak le Benz és munkatársai: Helv. Chim. Acta 57, 2459-2477. (1974). Az A-30912 antibiotikum A faktor fehérszínű amorf szilárd anyag. Elemzési eredményei az alábbiak: 56,52% szén, 7,29% hidrogén, 8,68% nitrogén, 27,09% oxigén. Az A-30912 antibiotikum A faktor hozzávetőleges tapasztalati képlete CS1-53H79 _83N70i7_i9. Ezen a közelítő tartományon belül az A-30912 antibiotikum A faktor elemzési eredménye különösen jól megfelel a C52H81N7Ol8 • H20 tapasztalati képletnek (számított: C: 56,24%, H: 7,54%, N: 8,84%, 0: 27,39%). Az A-30912 antibiotikum A faktor hozzávetőleges molekulasúlya tömegspektrometriásan és titrálással meghatározva 1100. Az A-30912 antibiotikum A faktor KBr pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumát mutatja az 1. ábra. Az alábbi jellegzetes abszorpciós maximumok figyelhetők meg: 2,97 (erős), 3,39 (közepes), 3,47 (gyenge), 5,99 (erős), 6,10 (erős), 6,49 (közepes), 6,56 (közepes), 6,90 (közepes), 8,00 (gyenge), 9,13 (gyenge) és 11,77 (gyenge) ß. Az A-30912 antibiotikum A faktor ultraibolya abszorpciós spektruma mind semleges, mind savas metanolban az alábbi abszorpciós maximumokat mutatja: 225 nm (e: 18 000), 275 nm (e: 3 000) és 284 nm (váll, e: 2 500). Az A faktor ultraibolya spektruma lúgos metanolban 245 nm (e: 16 000) és 290 nm-en (e: 3 000) mutat abszorpciós maximumokat, valamint vég abszorpciót. Az A-30912 antibiotikum A faktor C13 magmágneses rezonancia spektruma perdeuterometanolban az alábbi jellemzőket mutatja: S 176,1, 174,3, 173,4 1 72,7, 172,4, 169,8, 158,4, 132,8, 130,9, 129,6, 129,0, 116,2, 77,0, 75,7, 74,4, 71,3, 70,9 , 69,6, 68,3, 62,4, 58,7 , 56$, 56,1, 52,9, 39,0, 38,5, 36,8 35,2, 33,9, 32$, 32,6, 30,7, 30,4 30,2, 28,2, 27,0, 26,5, 23,6, 20,1, 19,6, 14,4 és 11,3 ppm. Az A-30912 antibiotikum A faktor specifikus forgatóképessége: [ú]d5: ~44° (c = 0,5, metanolban), [a]2|s: -156° (c = 0,5, metanolban). Az A-30912 antibiotikum A faktor elektrometriás titrálása 66%-os vizes dimetilformamidban titrálható csoport jelenlétét mutatta, amelynek pKa-értéke 12,8 (kezdeti pH 6$). Az A-30912 antibiotikum A faktor aminosav analízise hidrolízis után treonin, hidroxiprolin és három egyéb, eddig még nem azonosított aminosav jelenlétét mutatta. Az A-30912 antibiotikum A faktor számos szerves oldószerben oldható, így metanolban, etanolban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és etilacetátban, azonban apoláris oldószerekben, így dietiléterben és petroléterben oldhatatlan. Az A-30912 antibiotikum A faktor vizes oldatokban is oldódik, különösen olyanokban, amelyeknek pH-értéke 7,0 feletti. A-30912 antibiotikum D faktor Az A-30912 antibiotikum D faktor fehérszínű amorf szilárd anyag. Elemzési eredményei az alábbiak: 56,37% szén, 8,17% hidrogén, 8,54% nitrogén, 26,92% (a különbség) oxigén. Az A-30912 antibiotikum D faktor hozzávetőleges molekulasúlya aminosav analízis és az A-30912 antibiotikum A faktorral való szoros szerkezeti rokonság alapján 1100. Az A-30912 antibiotikum D faktor KBr pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumát mutatja a 2. ábra. Az alábbi jellegzetes abszorpciós maximumok figyelhetők meg: 2$8 (erős), 3,31 (gyenge), 3,36 (váll), 3,40 (közepes), 3,48 (gyenge), 5,76 (gyenge), 6,01 (erős), 6,10 (váll), 6,49 (közepes), 6,57 (közepes), 6,90 (közepes), 7,81 (gyenge), 8,07 (gyenge) és 9,16ß (gyenge). Az A—30912 antibiotikum D faktor ultraibolya abszorpciós spektruma semleges és savas metanolban abszorpciós maximumot mutat 225 (e: 18 000) és 275 nm-en (e: 2 500). Az A—30912 antibiotikum D faktor ultraibolya spektruma lúgos metanolban 240 (e: 11000) és 290 nm-en (e: 3 000) mutat abszorpciós maximumot. Az A—30912 antibiotikum D faktor specifikus forgatóképessége [“Id5 - “50* (c = 0,34, metanolban). Az A—30912 antibiotikum D faktor aminosav analízise hidrolízis után treonin, hidroxiprolin, hisztidin és három egyéb, eddig még nem azonosított aminosav jelenlétét mutatta. A D faktor nem azonosított aminosavainak egyike azonos az A faktor nem azonosított aminosavainak egyikével. Az A-30912 antibiotikum D faktor számos szerves oldószerben oldható, így metanolban, etanolban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és etilacetátban, apoláris szerves oldószerekben, így dietiléterben és petroléterben azonban oldhatatlan. Az A-30912 antibiotikum D faktor vizes oldatokban is oldódik, különösen olyanokban, amelyeknek pH-értéke 7,0 feletti. A—30912 antibiotikum B faktor Az A—30912 antibiotikum B faktor fehérszínű amorf szilárd anyag. Elemzési eredményei az alábbi közelítő százalékos összetételt adták: 57,36% szén, 5,92% hidrogén, 8,75% nitrogén, 26,19% oxigén. Az A—30912 antibiotikum B faktor kálium-bromid pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumát mutatja a 3. ábra. Az alábbi jellegzetes abszorpciós maximumok figyelhetők meg: 2$9, 3,41, 3,49, 6,06, 6,15, 6,54, 6,61, 6,94, 7,62, 8,07, 9,26 és 9,39 ß. Az A—30912 antibiotikum B faktor ultraibolya abszorpciós spektruma mind semleges, mind savas metanolban abszorpciós maximumot mutat 223 (váll, e: 16000) és 278 nm-en (e: 2 400). Lúgos metanolban a B faktor ultraibolya spektruma 242 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
