173438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,gyulladásgátló és véralvadásgátló hatású 4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására

13

i n 45&

14

A 2. példa szerint dolgozva (+)-l,6-dimetil-3- -karbamoil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[l,2-a]pirimidinium-metil-szulfátból /[ű]d° = +58,5° (c = 2, metanol)/ kiindulva (—)-l ,6-dimetil-3-karbamoil-4- oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk. /[a]o° =—70* (c = 2, metanol)/.

Analízis a CnH^NsC^ képlet alapján:

13. példa

számított:

C =59,71%, N = 18,99%,

H = 6,83%,

talált:

C =59,85%, N = 18,92%.

H = 6,90%,

14. példa

3,47 g

l,6-dimetil-3-(N-metil-karbamoil)4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidinium-metilszulfátot 30 ml vízben oldunk és az oldat pH-ját nátrium-karbonáttal 7-re állítjuk, miközben 1,6-dimetil-3-(N-metil-karbamoil)-9a-hidroxi-4oxo-1,6,7,8,9,9a-hexahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin keletkezik. Ebbó'l vízelvonással 1,6-dimetil-3-(N-metil-karbamoil)4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro4H-pirido[l ,2-a]pirimidin képződik és kristályosán kiválik a vizes oldatból.

A kivált kristályokat szűrjük, kevés vízzel fedjük, szárítjuk. Termékként 174-175 C°-on olvadó sárga színű 1,6-dimetil-3-(N-metil-karbamoil)4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amelynek olvadáspontja etanolból történő átkristályosítása után nem változik és a 7. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.

15. példa

2 g l-etil-6-metil-3-karbamoil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[l ,2-a]pirimidinium-etilszulfátot 20 ml vízben oldunk és az oldat pH-ját 10 sűlyszázalékos, vizes nátrium-karbonát oldattal 7,0 és 8,0 közé állítjuk, miközben l-etil-6-metil-3-karbamoil-9a-hidroxi4oxo-l ,6,7,8,9,9a-hexahidro4H-pirido[l ,2a]pirimidin keletkezik. Ebből vízelvonással 1-etil-6-metil-3 -karb a moil-4-o xo -1,6,7,8 -tetrahidro4H-pirido[1,2-a]pirimidin keletkezik és kristályosán kiválik a reakcióelegyből. 0,73 g (56%) 168—170C°on olvadó sárga színű l-etil-6-metil4oxo-l,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk.

Analízis a C12H17N302 képlet alapján:

számított:

C

= 61,26%,

H = 7,28%,

N

= 17,85%,

talált:

C

= 61,42%,

H = 7,30%,

N

= 17,91%.

16. példa

A 6. példa szerint dolgozva, de anilin helyett 4-klór-anilint alkalmazva 83%os hozammal 1,6-dimetil-3-[N-(4-klór-fenil)-karbamoil]4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro 4H -pirido [ 1,2-a]pirimidint kapunk, amely dimetilformamidból átkristályosítva 234-5 C°on olvad.

Analízis a C17Hi8N302C1 képlet alapján:

számított:

C =61,54%,

H = 5,47%,

N = 12,66%,

Cl = 10,68%,

talált:

C =61,62%,

H = 5,80%,

N = 12,55%,

Cl = 10,79%.

17. példa

A 6. példa szerint dolgozva, de anilin helyett 4-etoxi-anilint alkalmazva 63%os hozammal 1,6-dimetil-3-[N-(4-etoxi-fenil)-karbamoil]4-oxo-l ,6,7,8- -tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk, amely dimetilformamidból átkristályosítva 192—4C°on olvad.

Analízis a Ci9H23N303 képlet alapján:

számított: C = 66,84%, H = 6,79%,

N =12,31%,

talált: C = 66,65%, H = 6,84%,

N =12,25%.

18. példa

A 6. példa szerint dolgozva, de anilin helyett 3-toluidint alkalmazva 94%os hozammal 1,6-dimet il-3-[N-(3-metil-fenil)-karbamoil]4oxo-l ,6,7,8-tetrahidro4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, mely etanolból kétszer egymás után átkristályosítva 161—163 C°on olvad.

Analízis a Ci8H2iN302 képlet alapján:

számított:

C =69,43%, N =13,49%,

H = 6,80%,

talált:

C =69,40%, N = 13,60%.

H = 6,55%,

19. példa

A 6. példa szerint dolgozva de anilin helyett 4-nitro-anilint alkalmazva 54%-os hozammal I,6-dimetil-4-[N-(4-nitro-fenil)-karbamoil]4-oxo-l ,6,7,8- -tetrahidro4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk, amely dimetilformamidból átkristályosítva 305-8 C°-on olvad.

Analízis a

Cr

rHi8N4 O4

képlet alapján:

számított:

C

= 59,64%,

H

= 5,30%,

N

= 16,36%,

talált:

C

= 60,03%,

H

= 5,32%,

N

= 16,48%.

20. példa

A 2. példa szerint dolgozva de kiindulási anyagként 1,7-dimetil-3-karbamoil4-oxo-6,7,8 $ -tét - rahidro -4H -piridofl ,2-a]pirimidinium-metilszulfátot

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7