173426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-metoximetilészter- 1-oxid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 173426 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. II. 07. (BI-550) C 07 D 499/60 Amerikai Egyesül* Államok-beli elsőbbsége: 1973.11.08.(330 770) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. y f H, Feltalálók: Tulajdonos: Sapino Chester ír. vegyész, East Syracuse, Bristol-Myers Company, New York, Ruggeri Mariano Vecchio vegyész, Syracuse, N. Y., N. Y., Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-metoximetilészter-l-oxid előállítására 1 2 Elsőként a Toyo Jozo Kabunshiki Kaisha cég tudósainak sikerül penicillint előállítani egy másik penicillinből „transzacilálással”, amely „átkapcsolási reakció” néven is ismert. Ebben a reakcióban egy könnyen beszerezhető természetes penicillint alakítanak át klóramid vagy iminoéter származékká (a 3 499 909 számú és 3 676 429 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint), amely származékokat azután acilálják és így az N,N-diacil-6-amino-penicillán savat (a karboxil-cso- 10 port védésére szolgáló, könnyen hidrolizálható észtert) állítják elő. A kiindulási penicillin eredeti acil-csoportját ezután eltávolítják az észterező-csoporttal együtt, például valamely nukleofil ágenssel, pl. nátriumtiofenoláttal, előnyösen dimetilform- 15 amidban. Az ilyen reakciók a 3 594 366 számú, a 3 658 792 számú, és a 3 668 200 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban és a Farmdoc 14. 183R 48229S és 50 298S-ben vannak leírva. A Yamanouchi Pharmaceutical Company, 20 Ltd. cég tudósai közölnek a fentiekkel kapcsolatos találmányokat szabadalmakban, amelyek kivonatai a Farmdoc 0 8,653S, 40,656T, 47,171T és 47.172T és a Yakugaku Zasshi 92(4), 454-458 és 459—464 (1972) oldalakon találhatók, ezekben az 25 ampicillin előállítására a benzilpenicillin két különleges észterét használják. A cefalexin és humán terápiában használatos antibakteriális szer, amelyet a szabad sav (azaz ikerion) monohidrátja formájában értékesítenek. 30 Leírták például a J. Med. Chem. 12, 310-313 (1969), és J. Org. Chem. 36(9), 1259-1267 (1972) oldalakon (lásd 765 596 számú belga szabadalmi leírás, Farmdoc 67,51 IS és a 3 507 861 5 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, az 1 174 335 számú nagybritanniai és a 856 786 számú kanadai szabadalmi leírásokban. Számos találmány tartalmaz a cefalexin (mint szabad sav) előállítására és tisztítására alternatív módszereket, lásd például a 3 634 416, 3 668 201, 3 668 202, 3 671 449 (3. példa), 3 676 434, 3 676 437 , 3 689 483, 3 694 437, 3 714 146 számú Amerikai Egyesült Államok-beli, az 1 227 014 számú nagybritanniai és a 768 306 számú belga szabadalmi leírást (Farmdoc 80/D93S). Jelen találmány tárgya eljárás a cefalexin előállításánál értékes új intermedier 6-fenoxiacetamido-2,2-di-metil-penam-3-karbonsav-metoximetilészter-l - oxid előállítására. E vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 6-fenoxiacetamido-2^-dimetil-penam-3-karbonsav-loxidot savmegkötőszer jelenlétében klórmetilmetiléterrel reagáltatunk. Savmegkötőszerként előnyösen valamely sav'd eaktiváló tercier-amint, például trietilamint, trimetilamint, vagy ezekhez hasonló aminokat használunk. Megjegyezzük, hogy a továbbiakban a leírás „PVSOMME”, a Pen V-szulfoxidmetoximetilésztert, azaz a metoximet il-6-feno xia cetamido -penicillinát - -szulfoxidot jelenti. 173426
