173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 173416 16 kálium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, ezután vízzel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, amikor is 113—115 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 113—115 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 31. példa 4-(7-F enil-heptil-amino )-benzoesa v-etilészter előállítása Olajfürdőn 8,25 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 5,06 g 7-fenil-heptil-klorid, 3,6 g nátrium-jodid és 25 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 110 C°-on tartjuk 20 órán át, majd lehűtjük, először etanol és víz 1 :1 arányú elegyéből 30 ml-re, majd vízzel hígítjuk és szűrjük, amikor is 65—67 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 66,5-68 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 32. példa 4-(7-Fenil-heptil-amino)-benzoesav előállítása 5 g 4-{7-fenil-heptil-amino)-benzoesav-etilészter (a 31. példában ismertetett módon állítottuk elő), etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 50 ml és 5 g káliumhidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, ezután vízzel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, amikor is 123—126 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 123,5—125 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. 33. példa 4-(9-Fenil-nonil-amino)-benzoesav előállítása 13,9 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 10 g 9-fenil-nonil-klorid, 6,3 g nátrium-jodid és 50 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 110C°-on tartjuk 20 órán át, majd lehűtjük, először etanol és víz 1 :1 arányú elegyéből 25 ml-rel, majd vízzel hígítjuk és szűrjük, amikor is 62-65 C* olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. Az így elkülönített csapadékhoz etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 25 ml-t és 1,7 g kálium-hidroxidot adunk, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk, szűrjük és a kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, amikor is 105—107 C* olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. 34. példa 4-(2-Tienil)-butanol előállítása Jeges fürdővel hűtött 240 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldathoz cseppenként hozzáadjuk 20,4 g 4-(2-tienil)-vajsav 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az adagolás befejeztével a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 17 órán át állni hagyjuk és ezután jégre öntjük. Állás után a reakcióelegyet dietiléterrel extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikor is halványsárga olajat kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. 35. példa 4-[4-(2-tienil)-butil-amino]-benzoesav-etilészter előállítása 15,6 g 4-(2-tienil)-butanol (a 34. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 20,9 ml (15,2 g) trietil-amin 500 ml diklór-metánnal készült és —8C°-ra lehűtött oldatához 10 perc leforgása alatt cseppenként 8,45 ml (12,5 g) metánszulfonil-kloridot adunk, majd a kapott keveréket ugyanezen a hőmásékleten 25 percen át keverjük, ezután pedig egymásután 400 ml jéghideg vízzel, 200 ml hideg 10%-os vizes sósavoldattal, 200 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 200 ml hideg telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban olajjá töményítjük. Az így kapott olajhoz 33 g 4-amino-benzoesav-etilésztert és 80 ml hexametilfoszforsavamidot adunk, majd a kapott keveréket olajfürdőn 105—110 C°-on tartjuk 19 órán át, ezután lehűtjük, 35 ml vízzel hígítjuk, ismét hűtjük, 20 ml etanollal hígítjuk és szűrjük. A kiszűrt csapadékot először etanol és víz 1:1 arányú elegy ével, majd vízzel mossuk és a kapott nedves csapadékot 150 ml etanolból átkristályosítjuk, amikor is 63-65 C* olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 65—67 C* olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. 36. példa 4-[4-(2-tienil)-butil-amino]-benzoesav előállítása 7,5 g 4-[4-(2-tienil)-butil-amino]-benzoesav-etilészter, etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 150 ml és 7,5 g kálium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal meg savanyítjuk, ezután vízzel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, amikoris 137-140 C° olvadáspontú barnássárga kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 139-141 C* olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
