173398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(d-2-acilamido-2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
11 173398 12 1,33 g 6-/D-2-[D-2-(o-nitrofenil-szulfenilamino)-3-N-metilkarbamoil-propionamido]t-2-p-hidroxifenilacetamidq/-penám-3- -karbonsavat kapunk sárga tűk formájában. Olvadáspont: 165—167 C° (bomlik). IR spektrum: •''max'- 3400> 3250> 1780> 1730’ 1640 cm"1 Vékonyrétegkromatográfia: 1^0,59 (szilikagél-lemez, oldószer: tetrahidrofurán-metanol-ecetsav 5 : 0,3 :0,3 arányú elegye) 2. 646 mg 6-/D-2-[D-2-(o-nitrofenil-szulfenila m i n o ) - 3-N-met ilkarbamoil-propionamido ]-2-p-hidroxifenilacetamido/-penám-3-karbonsavat és 274 mg tiobenzamidot 8 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk fel. Az oldatot szobahőmérsékleten 40 percig keverjük. Az oldatot a 4. példában leírt módon kezeljük. 437 mg 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsavat kapunk színtelen kristályos por formájában. Olvadáspont: 198-201 C°. (bomlik). 6. példa 870 mg D-2-[D-2-(o-nitrofenil-szulfenilamino)-3- -ka r b a mo il -propionamido]-2-p-hidroxifenílecetsavat és 202 mg trietilamint 10 ml dimetilformamidban oldunk és 550 mg difenil-foszforazidot adunk hozzá (—15)—(—10) C°-on. Ugyanezen a hőmérsékleten még 5 percig keverjük az elegyet. 764 mg 6-amino-penám-3-karbonsav-trietilamin sót adunk az oldathoz és az elegyet tovább keverjük (—5)—0 C°-on, 1,5 óra hosszat. A reakció befejeződése után az elegyet a 2. példa 4. részében leírt módon kezeljük. A nyers terméket kloroformmal és etilacetáttal mossuk egymást követőleg. 925 mg 6-[D-2-(D-2-amino-3-karbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsavat kapunk. 7. példa 1. 1,29 g D-2-(D-2-benziloxi-karbonilamino-3- N-metil-karbamoi l-propionamido)-2-p-hidroxifenilecetsavat és 1,01 g 6-amino-penám-3-karbonsav-benzilésztert 20 ml dimetilformamidban oldunk. 575 mg N-hidroxi-szukcinimidet és 680 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk —15C°-on az oldathoz és az elegyet 0 C°-on 20 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet a 3. példa 4. részében leírt módon dolgozzuk fel. 1,80 g 6-[D-2-(D-2-benziloxi-karbonilamino-3-N -metilkarbamoil-propionamido)-2 -p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsav-benzilésztert kapunk színtelen tűk formájában. Olvadáspont: 107—HOC* (bomlik). 2 2. 1,44 g 6-[D-2-(D-2-benziloxi-karbonilamino-3- -N -met ilkarbamo il-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsav-benzilésztert, 1,5 g 30%-os palládium/bárium-karbonát katalizátort, 30 ml 95%-os vizes metanolt a 7. példa 5. részében leírt módon dolgozzuk fel. 620 mg 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido ] - -penám-3-karbonsavat kapunk színtelen kristályos por formájában. Olvadáspont: 198—201 C° (bomlik). 8—26. példák A következő vegyületeket a fenti példák analógiájára állítjuk elő 32—85%-os kitermeléssel: 8. 6-[D-2-(DL-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsav, Op.: 195-198 C° (bomlik). 9. 6-[D-2-(L-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido] -penám-3-karbonsav, op.: 197-200 C° (bomlik). 10. 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-izopropilkarbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 198-200 C° (bomlik). 11. 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-n-butilkarbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 188-191 C° (bomlik). 12. 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-n-hexilkarbamoil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 186-189 C* (bomlik). 13. 6-[D-2-(DL-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karb onsav, op.: 193-195 C° (bomlik). 14. 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 193-195 C° (bomlik). 15. 6-[D-2-(L-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav, op.: 191-193 C° (bomlik). 16. 6-[D-2-(DL-2-amino-3-N-eti]karbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 190-193 C° (bomlik). 17. 6-[D-2-(DL-2-aniino-3-N-n-propilkarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 197,5-178 C° (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
