173395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrén-3,17-dion-származékok előállítására
7 1/ JJÍO 8 vezetünk át. Ehhez az acetilén-magnézium-bromid-oldathoz hozzáadjuk 12,1 g nyers 3,3-(2’,2’-dimet il-1 ’ ,3’-propilén-dioxi)-l 8-metil-l 5/3,16/3-metilén-5-, illetve -(510)-ösztren-17-on 80 ml abszolút tetrahidrofuránban készített oldatát, és a reakció- 5 keveréket szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ezután a vegyszer feleslegét jéghűtés közben telített vizes ammonium-klorid-oldattal elbontjuk. A rendszert most dietil-éterrel hígítjuk, és vízzel mossuk. Szárítás és bepárlás után olaj alakjában 10 13 g 170-hidroxi-3,3-(2’,2 ’-dimetil-1 ’,3’-propilén-dioxi)-l 8-metil-l 7a-etinil-15/3,16/3-metilén-5(6)illetve -5(10)-ösztrént kapunk. b) 13 g nyers 17/3-hidroxi-3,3-(2’,2’-dimetil- 15 -1 ’,3’-propilén-dioxi)-18-metil-17a-etinil-15/3,16/3- -metilén-5(6)- illetve -5(10)-ösztrént 260 ml metil■alkoholban visszafolyató hűtő alkalmazásával 26 ml vízzel és 13 g oxálsawal 1 órán át melegítünk. A reakciókeveréket ezután jeges vízbe keverjük, a 20 kivált csapadékot szűrjük, mossuk, majd diklór-metánnal felvesszük. Bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az izopropil-éter-aceton oldószerelegyből végrehajtott átkristályosítás után 4,8 g, 141-141,5 C°on olvadó 17/3- 25 -hidroxi-18-metil-l 7a-etinil-l 5/3,1 6/3-metilén-4- -ösztrén-3-ont kapunk. Szabadalmi igénypont: 30 Eljárás az I általános képletű ösztrén-3,17-dion-származékok, ahol X 3—6 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxi- 35-csoport, A a szomszédos szénatomokkal egy kettőskötés és két egyszeres kötés útján kapcsolódó szénatomot jelent, Rí etilcsoportot képvisel, R2 és R3 pedig együttesen szén-szén-kötést vagy metiléncsoportot jelentenek, előállítására, a Pénicillium vagy Fusarium nemhez tartozó, 15a-hidroxilező enzimrendszert tartalmazó gombatenyészettel, azzal jellemezve, hogy — valamely II általános képletű szteroidot, amelyben Rj jelentése megegyezik az I általános képlettel kapcsolatban meghatározottal, valamely ismert, a Pénicillium vagy Fusarium nemhez tartozó, 15a-hidroxilező enzimrendszert tartalmazó gombatenyészettel ismert módon átalakítunk, — a keletkezett III általános képletű 15a-hidroxiszteroidot, amelyekben R! jelentése a fenti, tetszőleges sorrendben valamely 3-6 szénatomot tartalmazó alkándiollal savas katalizátor, előnyösen p-toluolszulfonsav jelenlétében, ketálozzuk, és a 3-helyzetben ketálozott, III általános képletnek megfelelő terméket valamely rövidszénláncú alkánszulfonsav-kloriddal bázis jelenlétében acilezzük, és — a kapott IV általános képletű vegyületet, ahol a A és R| jelentése a fenti, X 3—6 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxi-csoport, míg Y rövidszénláncú alkilszulfonilcsoportot képvisel, valamely bázissal kezeljük, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 és R3 jelentése szén-szén-kötés, vagy - in situ előállított dimetil-szulfoxónium-metiliddel reagáltatjuk, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 és R3 jelentése metiléncsoport. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794191 - Zrínyi Nyomda 4
