173391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-benzamid-származékok előállítására
25 173391 26 A neurofar makológiai hatást a következő három kísérlet segítségével tanulmányoztuk: 1. Apomorfin által kiváltott sztereotípiával szembeni antagonisztikus hatás hímnemű Sprague-Dawley (Charles River) 130 g átlagos testsúlyú patkányoknál Jansen és munkatársai [Arzneim. Forsch. (1960) 10, 1003] módszere szerint. 2. Kataleptigén hatás ugyanolyan fajta és ugyanolyan súlyú patkánynál Todeschi és munkatársai [Arch. Intern. Pharmacodyn. (1959). 122, 129] módszer szerint. Ennél a két kísérletnél az eredményeket az 50%-os hatásos adagokban (DA 50) adjuk meg. 3. A környezet és az új táplálék által kiváltott szorongással szembeni védelem hímnemű egereknél (CDI fajta, 20 g testsúly) Stephens módszere szépült [Brit. J. Pharmacol. (1973) 49, 146 P]. Meghatároztuk a 40% élelmiszerbevitel-növekedést előidéző adagokat (DA 40). Az eredményeket a VI., VII. és a VIII. Táblázatokban foglaljuk össze. VI. Táblázat Patkánynál apomorfin által kiváltott Vegyületek ; (cl) = klórhidrát (ms) = metánszulfonát sztereotípiával szembeni antagonisztikus hatás DA beadás 50 mg/kg módja SL-^C. 299 (cl) 80 i.p. Sl4d. 163(d) 3 i.p. SLtD. 165 (cl) 1,5 i.p. SL-D. 193 (cl) 150 i.p. SL-C.205 (racém) (cl) 30 i.p. SL-C.205 (racém) (cl) 85 orálisan SL-C. 205 (racém) (ms) 75 orálisan SL-C.205 1 (ms) >150+ orálisan SL-C.205 d (ms) 50 orálisan szulpirid (cl) 60 i.p. szulpirid (cl) >600 orálisan + = hatás nem volt észlelhető ennél az adagnál. A klórhidrátokra kapott eredmények bázis-súlyra vannak megadva. VII. Táblázat Vegyületek (cl) = klórhidrát Kataleptikus hatás patkányoknál DA 50 mg/kg i.p. SL-C. 299 (cl) >150 SL-C. 193 (cl) >300 SL-C.205 (cl) >480 szulpirid (cl) > 100+ + A szulpirid nem adható be tbxicitásán felüli mennyiségben. VIII. Táblázat . Vegyületek (cl) = klórhidrát (ms) = metánszulfonát Szorongással szembeni védőhatás egérnél -DA 40 orális beadásnál (mg/kg) SL-D. 165(d) 30 SL-d! 192 (cl) 30 SL-D. 193 (cl) 30 . SL-C. 205 (racém) (ms) 60 SL-C.205 1 (ms) »30+ SL-C.205 d (ms) 30 +Ennél az adagnál nem észleltünk hatást. Az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek pszichotrópok. Az SL—C.205 kódszámú vegyület sokkal kevésbé toxikus, de sokkal aktívabb, mint a szulpirid. Jóllehet meglehetősen nagy adagokig sem mutat kataleptikus hatást, jelentó's antagonisztikus hatása van még orális beadás esetén is patkánynál apomorfin által kiválasztott sztereotípiával szemben, míg ilyen beadás esetén a szulpirid hatástalan. Az SL—C.205 terápiás területe széles. A balraforgató. és a jobbraforgató izomerek hatásuk tekintetében különböznek egymástól. A balraforgató izomer valójában hatástalan a neuromorfológiai kísérleteknél, míg a jobbraforgató izomer 1,5—2-szer erősebb hatást mutat, mint a racém vegyület a választott értékelési módszerek esetében. Ez az izomer előnyös, mert a) kis vagy közepes adagokban előnyösen alkalmazható pszichotrópiás gyógyszerként a racemáthoz mérten jóval nagyobb terápiás indexe miatt, így: 1. különböző pszichoszomatikus bántalmak, például nyombélfekély, migrén, szédülés, esetén jelentkező szorongások, 2. különösen idősebb kor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
