173385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6/dihidro-4H-dibenzo(de,h)kinolinok előállítására
7 173385 szuszpenzióhoz hozzáadjuk 4,87 g káliumbórhidrid 58,7 ml desztillált vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 60 ml-re bepároljuk, és a maradékhoz 450 ml desztillált vizet adunk. A hűtés hatására kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 1000 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, és 25 °C - on, 20 Ton nyomáson szárítjuk- A kapott 27,3 g 3-hidroxi-2-feneti]-5,6-dimetoxi-2,3-dihidro-lH-l - izoindolon olvadáspontja 130‘t. A kiindulási anyagként használt 4,5-dimetoxi-N- fenetil-ftálimidet (olvadáspontja 185 °C) C. Casagrande, A. Galli, R. Ferrini és G- Miragoli módszere [11 Farmaco, Ed. Sei., 27, 445—70 (1972)] szerint állíthatjuk elő. 2. példa 17,4 g 7H-dibenzo[de,h]kinol-7-on és 5,8 g Adams platina 394 ml etanollal készült szuszpenziójára 25 °C-on 10 bar kezdeti hidrogénnyomást adunk. A reakciókeveréket 25 °C-on 23 óra hosszat keverjük, majd a katalizátort szűréssel elválasztjuk, összesen 1000 ml dimetilformamiddal négyszer mossuk, és az egyesített szerves oldatokat szárazra pároljuk. A kapott 22,1 g maradékot 500 ml desztillált vízzel 1 óra hosszat keverjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, egymásután összesen 20 ml etanollal kétszer mossuk, és 20 °C-on 20 Torr nyomáson szárítjuk. A kapott 15,8 g nyers terméket egyenlő térfogatú, etanolt és dimetilformamidot tartalmazó 300 rrü oldószerelegyből átkristályosítjuk. Az oldatot 20 óra hosszat 5 °C-on hfltjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 60 ml dietiléterrel háromszor mossuk, és 100í°C-on, 1 Ton nyomáson szárítjuk. A kapott 12,1 g terméket másodszor 410 ml butilacetátból kristályosítjuk. Az oldatot 16 óra hosszat 5 °C-on hűtve, a kivált kristályokat szűréssel elválasztva és 8 óra hosszat 100 °C-on, 1 Ton nyomáson szárítva, 11,3 g 7-hidroxi-5,6-dihidro-4H-dibenzo[de,hJkinolint kapunk. Olvadáspontja 260 °C. A kiindulási anyagként használt 7H-dibenzo[de,h]kinol-7 - ont (olvadáspontja 185 ° C) a 614 196 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint állíthatjuk elő. 3. példa 16,4 g 7-hidroxi-5,6-dihidro-4H-dibenzo[de,h]kinolin és 2,78 g Adams platina 400 ml ecetsavval készült szuszpenziójára 25 °C-on 25 bar kezdeti hidrogénnyomást adunk. A reakciókeveréket keverés közben 24 óra hosszat 65 ° C-on melegítjük, majd 25 °C-ra hagyjuk lehűlni. A katalizátort szűréssel elválasztjuk, összesen 200 ml ecetsavval háromszor mossuk, és az egyesített szerves szüredékeket szárazra pároljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk, és 50 ml, 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, összesen 600 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. Az így kapott 17 g kristályos terméket egyesítjük hasonló módon előállított 7,4 g termékkel, és együttesen 550 ml butilacetátból átkris4 tályosítjuk. Az oldatot 48 óra hosszat 5 °C-on hűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 75 ml dietiléterrel kétszer mossuk, és 100 °C-on 1 Torr nyomáson szárítjuk. A kapott 18,5 g terméket 360 ml propanolból újra átkristályosítjuk. Az oldatot 48 óra hosszat 5 °C-on hűtve, a kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 75 ml dietiléterrel kétszer mosva és 4 óra hosszat 100 °C-on 1 Torr nyomáson szárítva, 14,5 g 7-hidroxi-5,6,8,9,10,l 1-hexahidro-4H-dibenzo[de,h]kinolint kapunk. Olvadáspontja 224 °C-8 4. példa 48,4 g 7H-dibenzo[de,h]kinol-7-on és 16 g Adams platina 800 ml ecetsavval készült szuszpenziójára 25 °C-on 30 bar kezdeti hidrogénnyomást adunk. A reakciókeveréket keverés közben 17 óra hosszat 65 °C-on melegítjük, majd 25°-ra hagyjuk lehűlni. A katalizátort szűréssel elválasztjuk, összesen 150 ml ecetsavval kétszer mossuk, és az egyesített szerves kivonatokat szárazra pároljuk. A maradékot 1000 ml vízben oldjok, és az oldat pH-ját 5 n nátriumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, összesen 2000 ml desztillált vízzel kétszer és összesen 100 ml etanollal négyszer mossuk, majd 20 °C-on, 20 Torr nyomáson szárítjuk. Az így kapott nyers 46,1 g 7-hidroxi-5,6,8,9,10,11-hexahidro-4H-dibenzo[de,h]kinolin olvadáspontja 224 °C. Tisztítás céljából butilacetátból, majd propanolból a 3- példa szerint átkristályosítjuk. 5. példa 14,5 g (5,6-dihidro-4H-dibenzo[de,h]kinolil-7)-oxi-etilacetátot 580 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban szuszpendálunk. A kapott szuszpenziót 1 óra és 50 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük- A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 250 ml ecetsavban oldjuk, és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékhoz 200 ml desztillált vizet és 50 ml dietilétert adunk, és 15 percig keverjük. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, összesen 500 ml desztillált vízzel tízszer, összesen 25 ml dietiléterrel kétszer mossuk, és 20 °C-on, 20 Ton nyomáson szárítjuk. A kapott 13,15 g terméket 1000 ml etilacetát és 535 ml izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Az oldatot 48 óra hosszat 5 °C-on hűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 50 ml jéghideg etilacetáttal háromszor mossuk, és 20 °C-on, 20 Torr nyomáson szárítjuk. Az így kapott 7,6 g terméket egyesítjük a kristályosítási anyalúg bepárlásával kapott 3,8 g termékkel, és együttesen 60 ml ecetsavból átkristályosítjuk. Az oldatot 16 óra hosszat 20 °C-on hűtve, a kivált csapadékot szűréssel elválasztva, összesen 200 ml desztillált vízzel négyszer és összesen 50 ml jéghideg etilacetáttal kétszer mosva, majd 11 óra hosszat 60 °C-on, 1 Ton nyomáson szárítva, 8,9 g (5,6-dihidro-4H-dibenzo[de,h]-kinolil-7)-oxi-ecetsavat kapunk- Olvadáspontja 228 °C. Az (5,6-dihidro-4H-dibenzo[dedl]kinolil-7-oxi-etilacetátot a következő módon állíthatjuk elő: 5,75 g nátriumhidridet (ásványolajban, 50%-os) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
