173381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxi-ciklopropán-származékok előállítására
5 173381 6 ként 60:40:1 arányú etilacetát-ciklohexán-ecetsav elegyet alkalmazunk. Ilyen módon 6,35 g 2,2-dimetil-3R-[2’-metil-3’-ol-l ’(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsavat kapunk. A termék olvadáspontja 96 °C, forgatása, (a)h° = +22,5° (c = 0,5%, etanol). Elemzés: 0Hi 603 C% H% számított: 65,19 8,75 talált: 65,1 8,6 B. lépés: 2,2-dimetil-3R-[2’-metil-3’-metoxi-l’(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsav-metilészter 5,1 g 50%-os vazelines nátriumhidrid-szuszpenzió és 60 ml dimetilformamid elegyéhez szobahőmérsékleten közömbös atmoszférában lassan hozzáadunk 70 ml dimetilformamidban oldott 6,5 g 2,2-dimetil-3R-[2’-metil-3’-oI-l ’(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsavat. Az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 5 órán keresztül 40 °C-on keverjük, lassan 15 ml metiljodidot adunk hozzá, az elegyet 48 órán keresztül állni hagyjuk, 100 ml vizet adunk hozzá, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk- Ilyen módon 8,59 g 2,2-dimetil-3R-[2’-met il - 3 ’-metoxi-l’(E)-propenil]-ciklopropán-1 R-karbonsav-metilésztert kapunk. Az előállított nyersterméket minden tisztítás nélkül használhatjuk fel a következő lépésben. Mágneses magrezonanciaspektrum (deuterokloroformban) Csúcsok (Hz): 69- 76 2-metilcsoport hidrogénjei 84.5- 90 1-es helyzetű hidrogén 102—103,5 a propenil-lánc 2’-metilcsoportjának hidrogénjei 119-132 3-as helyzetű hidrogén 195,5 éter metilcsoportjának hidrogénjei 219 észter metilcsoportjának hidrogénjei 226 propenil-lánc 3’ helyzetű hidrogénjei 304-312 propenil-lánc 1 ’ helyzetű hidrogénje C. lépés: 2,2-dimetil-3R-[2’-metil-3’-metoxi-l’(E)-propenüj-ciklopropán-1 R-karbonsav 70 ml vizes nátriumkarbonát-oldathoz közömbös atmoszférában hozzáadunk 8,59 g 2,2-dimetil-3R-[ 2’-me til-3’-metoxi-1 ’(E)-propenil]-ciklopropán- 1R-karbonsav metilésztert. Az elegyet 15 órán keresztül keverjük, a semleges frakciót éteres extrakcióval eltávolítjuk, a vizes oldatot sósavval megsavanyítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vákuumban szárazra pároljuk és a páriási maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 50:50:1 arányú etilacetát-ciklohexán-ecetsav elegyet alkalmazunk. Ilyen módon 5,56 g 2,2-dime til-3 R-[ 2’-metil-3’-metoxi-1’(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsavat kapunk. A termék forgatása, (a)o0 = +27,5° (c = 1%, etanol). Mágneses magrezonanciaspektrum (deuterokloroformban) Csúcsok (Hz): 70- 79 2-metilcsoport hidrogénjei 85-90,5 1-es helyzetű hidrogén 102.5— 104 a propenil-lánc 2’-metflcsoportjának hidrogénjei 121-126,5—129-134,5 3-as helyzetű hidrogén 197 éter metilcsoportjának hidrogénjei 227 propenil-lánc 3’-helyzetű hidrogénjei 305—314 propenil-lánc 1 ’-helyzetű hidrogénje 621 karboxilcsoport hidrogénje 2. példa 2,2- d im etil-3S-[2’-metil-3’-metoxi-1 ’(E>propenil ]-ciklopropán-1 R-karbonsav A. lépés: 2,2-dimetil-3S-[2’-metil-3’-ol-l’(E)-propenil ]-ciklopropán-1 R-karbonsav 4 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml éterben készített szuszpenziójához lassan, —50 °C-on hozzáadunk 9,2 g 2,2- dim e til-3S-[-metoxi-karbonil-1 ’(E)-propenil ]-ciklopropán-lR-karbonsavat (cisz-piretrinsavat). Az elegyet 2 órán keresztül —50 °C-on keverjük, engedjük 0 °C-ra felmelegedni, lassan 180 ml vizes 2N sósavat adunk hozzá, az elegyet metüénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a páriási maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 60:40:1 etilacetát-ciklohexán-ecetsav elegyet alkalmazunk. Ilyen módon 5,1 g 2,2-dimetil-3S-[2’-metil-3’-ol-l’(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsavat állíthatunk elő. A termék olvadáspontja 87 °C, forgatása, (a)i>0 = +40,5° (c = 0,6%, etanol). Elemzés: Ci 0Hj 603 C% H% számított: 65,19 8,75 talált: 65,1 8,5 B. lépés: 2,2-dimetil-3S-(2’-metil-3’-metoxi-1 ’(E)-propenil ]-ciklopropán-1 R-karbonsav-metilészter 3,31 g 50%-os vazelines nátriumhidrid-szuszpenziót 40 ml dimetilformamiddal elegyítünk, majd az elegyhez szobahőmérsékleten lassan hozzáadunk 4,2 g 2,2- -dimetil-3S-[2’-metil-3’-ol-l ’(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsavat, amelyet előzőleg 50 ml dimetilformamidban oldottunk fel. A reakcióelegyet 50 °C-ra melegítjük fel, ezen a hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül, majd 15 °C-ra hűtjük le, 12 ml metiljodidot adunk hozzá és az elegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 70 ml vizet adunk az elegyhez, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Páriási maradékként 6,6 g 2,2-dimetil-3S-[ 2 ’-me til-3 ’-metoxi-1 ’(E)-propenil ]-ciklopropán-1R-karbonsav-metflésztert kapunk. A dimetilformamidot tartalmazó nyersterméket tisztítás nélkül használhatjuk fel a következő lépésben. C. lépés: 2,2-dimetil-3S-[2’-metil-3’-metoxi-l’(E)-propenil ]-ciklopropán- lR-karbonsav 125 ml IN nátriumkarbonát-oldatba közömbös atmoszférában beadagolunk 6,1 g 2,2-dimetil-3S-[2’-metil-3’ -me toxi-1 ’(E)-propenil ]-ciklopropán-1 R-karbonsav-metflésztert. Az elegyet 15 órán keresztül keverjük, a semleges frakciót éteres extrakcióval eltávolítjuk, a vizes fázist vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, metüénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. Páriási maradékként 3,6 g 2,2-dimetü-3S- [ 2 ’ -m e til-3’-metoxi-1 ’(E)-propenil]-ciklopropán-1R-karbonsavat kapunk, (a)D°=*24,5° (c=0,9%, etanol). Mágneses magrezonanciaspektrum (deuterokloroform ban) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
