173379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-dezacetoxi-vinblasztin és savaddiciós sói előállítására
173379 12 C) 4-dezacetoxi-vinblasztin kinyerése a dezacetil-vinblasztin mellől Az A) vagy B) módozatok bármelyike szerint kapott 0,7 g vegyületkeveréket 1: 1 arányú benzol-kloroform elegyben olajuk, majd az oldatot 30 g III. aktivitású aluminiumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 1: 1 arányú benzol-kloroform eleggyel végezzük, és 15 ml-es eluátumfrakciókat szedünk. Az 1—7. frakciók egyesítése és bepárlása után 0,34 g 4-dezacetoxi-vinblasztint kapunk, melyet a 2. példa szerint kristályosítunk. Kitermelés: 0,33 g 4-dezacetoxi-vinblasztin. A 8—14. frakció alkaloidmentes. A 16—19. frakciók bepárlásával 0,29 g dezacetil-vinblasztint nyerünk. D) A dezacetil-vinblasztin reacilezése 0,29 g dezacetil-vinblasztint 3 ml ecetsavanhidridben oldunk és 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a reakcióelegyből a vinblasztint ismert módon kinyerjük és szulfátsóvá alakítjuk. Kitermelés: 0,28 g vinblasztin-szulfát. 11 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 4-dezacetoxi-vínblasztin és savaddíciós sói előállítására minor diindol-alkaloidok savaddíciós sóinak dúsított elegyéből, azzal jellemezve, hogy a minor alkaloid bázisokat a fenti alkaloid-só-elegyből önmagá- 30 ban ismert módon felszabadítjuk, a kivált leurozint ismert módon elkülönítjük, az elkülönítésnél kapott anyalúgot foszfátpuffer-oldattal, majd klórozott szénhidrogénnel ismert módon extraháljuk, a vinblasztin főtömegét a klórozott szénhidrogénes fázisból önmagában ismert módon kinyerjük, majd az egyéb minor diindol-alkaloidokat tartalmazó savas-vizes fázis pH értékét valamely bázissal 7,5—10-re, előnyösen pH 9-re állítjuk be, ezt követően az oldatot klórozott szénhidrogénnel kivonatoljuk, a klórozott szénhidrogénes fázist 40 bepároljuk, a bepárlási maradékot önmagában ismert módon formilezzük, a formilezés után kapott reakcióelegy pH értékét valamely bázissal 7,5—10-re, előnyösen 8,5—9,0-re állítjuk be, az alkalikus oldatot benzollal, toluollal vagy xilollal vagy klórozott szénhidrogénnel 5 kivonatoljuk, az extraktumot bepároljuk, és a bepárlási maradékot részlegesen dezaktivált alumíniumoxidon végzett kromatografálással komponenseire bontjuk, a 4-dezacetoxi-vinblasztin főtömegét tartalmazó eluátumfrakciókból a terméket kinyerjük és kívánt esetben sav- 10 addíciós sójává alakítjuk, a 4-dezacetoxi-vinblasztin és vinblasztin keverékét tartalmazó frakcióból pedig a 4-dezacetoxi-vinblasztin komponenst vagy újabb kromatografálással, vagy a keverék dezacilezése, majd ezt követő kromatografálása útján kinyerjük és kívánt eset- 15 ben savaddíciós sójává alakítjuk (Elsőbbsége: 1977. október 3.). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-dezacetoxi-vinblasztin és savaddíciós sói előállítására minor diindol-alkaloidok savaddíciós sóinak dúsított elegyéből, 20 azzal jellemezve, hogy a minor alkaloid bázisokat a fenti alkaloid-só-elegyből önmagában ismert módon felszabadítjuk, a kivált leurozint ismert módon elkülönítjük, az elkülönítésnél kapott anyalúgot foszfátpuffer-oldattal, majd klórozott szénhidrogénnel ismert módon 25 extraháljuk, a vinblasztin főtömegét a klórozott szénhidrogénes fázisból önmagában ismert módon kinyerjük, majd az egyéb minor diindol-alkaloidokat tartalmazó savas-vizes fázis pH értékét valamely bázissal 7,5— 10-re, előnyösen pH 9-re állítjuk be, ezt követően az oldatot klórozott szénhidrogénnel kivonatoljuk, a klórozott szénhidrogénes fázist bepároljuk, a bepárlási maradékot önmagában ismert módon formilezzük, a formilezés után kapott reakcióelegy pH értékét valamely bázissal 7,5—10-re, előnyösen 8,5—9,0-re állítjuk be, 35 az alkalikus oldatot benzollal, toluollal vagy xilollal vagy klórozott szénhidrogénnel kivonatoljuk, az extraktumot bepároljuk és a bepárlási maradékot részlegesen dezaktivált alumíniumoxidon végzett kromatografálással komponenseire bontjuk, és az elkülönített 4-dezacetoxi-vinblasztin komponenst kívánt esetben savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. február 13.) A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7942.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen ■— Felelős vezető: Benkő István igazgató 6
