173342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogenmetil-1,4-benzodiazepin előállítására
7 173342 8 (100 g/100 ml) jég/víz-elegyre öntjük és az elegyet tömény nátriumhidroxid-oldattal alkalikus reakcióig meglűgosítjuk. A vizes alkalikus oldatot 200 ml toluollal extraháljuk. A toluolos oldatot 100—100 ml híg sósavval (20%-os) négyszer extraháljuk. Eközben 5 vízoldhatatlan olaj válik le, amelyet a vizes sósavval együtt hűtés közben tömény ammóniumhidroxid-oldattal alkalikus reakcióig lúgosítunk. Ezután a kivált bázist (100-100 ml) éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres fázist telített konyhasóoldattal mossuk, nát- ío riumszulfát felett szárítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot izopropanolban felvesszük és az oldathoz éterben oldott hidrogénkloridot adunk. Ekkor hidroklorid válik le, amelyet izopropanolból átkristályosítunk. Ily módon 3,1 g 15 7-klór-l-metil-2-klórmetil-5-fenil-lH-2,3-dihidro-l,4- -benzodiazepin-hidrokloridot kapunk. Az anyag 1 mól izopropanolt tartalmaz. Op. 110-112 °C. Kitermelés 37%. 20 4. példa 10,1 g N1-(2,-fluorbenzoil)-N2-metil-N2-(4’-klórfe- 25 nil)-2-klór-l ,3-diaminopropánt, amelynek az olvadáspontja 88-90 °C [előállítás: N! -(2’-fluorbenzoil)-N2 - -(4’-klórfenil)-2-hidroxi-1,3-diaminopropánból foszforoxikloriddal 70 °C-on], 50 ml 1,2-diklóretánban 3.1 g foszforpentakloriddal együtt forralunk 2 óra 30 hosszat visszafolyatás közben. Ezután az oldószert és a képződött foszforoxikloridot ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml nitrobenzolban oldjuk és az oldatot 8.2 g cinkkloriddal együtt 4 óra hosszat 70 °C-on melegítjük. Az elegy feldolgozását az 1. példában leírt 35 módon végezzük. Ily módon 7-klór-l-metil-2-klórmetil-5-(2’-fluorfenil)-l H-2,3-dihidro-l ,4-benzodiazepin-hidrokloridot kapunk. Op. 220-222 °C. 40 IR-spektrum (KBr-ben): ^N-H 2200-3000 cm-1 “f C=N 1621 cm—1. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-halogénmetil-1,4-benzodiazepinek és savaddíciós sóik előállítására 50 — e képletben Rt valamely 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluormetil-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy halogénatomot és X klór- vagy brómatomot jelent -, azzal jellemezve, a) valamely (III) általános képletű acildiamint, ahol Rt, R2 és R3 jelentése a fenti, foszforpentakloriddal vagy foszforpentabromiddal valamely közömbös oldószerben az oldószer forráshőmérsékletén (IV) általános képletű imidoilhalogeniddé, ahol Rí, R2, R3 és X jelentése a fenti, alakítunk, vagy b) valamely (III) általános képletű acildiamint, ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, foszforoxikloriddal, foszfortrikloriddal, tionilkloriddal, foszforoxibromiddal vagy foszfortríbromiddal valamely közömbös oldószerben 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten (V) általános képletű halogénacildiaminná alakítunk, ahol Rt, R2, R3 és X jelentése a fenti, a halogénezőszert és az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot, adott esetben előzetes átkristályosítás után, valamely közömbös oldószerben 20 °C és az oldószer fonáspontja közötti hőmérsékleten foszforpentakloriddal vagy foszforpentabromiddal reagáltatjuk, majd az oldószert, valamint a képződött foszforoxidhalogenidet ledesztilláljuk és a kapott IV általános képletű imidoilhalogenidet, ahol Rí, R2, R3 és X jelentése a fenti, elkülönítés nélkül megfelelő közömbös oldószerben oldjuk, Friedel—Crafts-katalizátorként alkalmazható Lewis-sav jelenlétében 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten ciklizáljuk, és az (I) általános képletű 2-halogénmetil-1,4-benzodiazepint bázis alakjában vagy savaddíciós vegyületként különítjük el. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a foszforhalogeniddel való reakciónál oldószerként benzolt, toluolt, széntetfakloridot, 1,2-diklóretánt vagy kloroformot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Lewis-savként bórtrifluoridot, bórtrikloridot, alumíniumkloridot, alumíniumbromidot, titántetrakloridot, óntetrakloridot, antimonpentakloridot, vas(III)-kloridot vagy cinkkloridot alkalmazunk, és oldószerként nitrometánt, nitroetánt, nitrobenzolt vagy szulfolánt használunk. 4. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként az első lépcsőben benzolt, toluolt, xilolt, 1,2-diklóretánt, illetve felesleges mennyiségű halogénező szert használunk, és a második lépcsőben 1,2-diklóretánt, széntetrakloridot vagy kloroformot alkalmazunk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7939.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
