173333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyagként használható trijódbenzolszármazékok előállítására
5 173333 6 3. példa 5. példa 2,4,6-trijód-5-acetamido-l,3-bisz-[(2,4,6-trijód-5- -karboxifenil)-karbamoil--metil-karbamoil]-benzol Ezt a vegyületet az 1. példa a) bekezdésében leírt savkloridnak 2,4,6-trijód-3- amino-acetamido-benzoesawal DMAC-ban való kondenzációjával állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott termék tisztaságát az alábbi vizsgálatokkal ellenőriztük: Szilikagél lemezen végzett vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat, eluálószer 50:25:13 arányú butanol-víz-ecetsav elegy: A kiindulási amin Rf értéke 0,37, a termék Rf értéke 0,43. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: 60:25:10 arányú benzol-metiletilketon-hangyasav elegy futtatószerrel: a kiindulási amin Rf értéke 0,00, a termék Rf értéke 0,15. Jód-titrálás: 101% Titrálás nátrium-metoxiddal: 100,2%. 4. példa 2,4,6-trijód-5 -acetamido-1,3-bisz-[(2,4,6-trijód-3- -acetamido-5-karboxifenil)- karbamoil-metü-karbamoilj-benzol Ezt a vegyületet az 1. példa a) bekezdésében leírt savkloridnak 2,4,6-trijód-3-acetamido- 5-aminoacetamido-benzoesawal dimetil-acetamidban végzett kondenzációjával állítjuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott termék tisztaságát az alábbi vizsgálatokkal ellenőriztük: Szilikagél lemezen végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat 50:25:13 arányú butanol-víz-ecetsav elegy futtatószerrel; a kiindulási amin Rf értéke 0,20, a termék Rf értéke 0,15. Jód-titrálás: 99,2% Titrálás nátrium-metoxiddal: 99%. 2,4,6 -1 r i j ód-5-acetamido-3-bisz-[(2,4,6-trij ód-3-N-metil-acetamido-5-karboxifenil)- karbamoil-metil- S -karbamoil ]-benz.ol Ezt a vegyületet az 1. példa a) bekezdésében leírt savkloridnak 2,4,6-trijód-3-N-metilacetamido- 5-aminoacetamido-benzoesawal dimetil-acetamidban végzett kondenzációjával állítjuk elő az 1. példa szerinti 10 módon. A kapott termék tisztaságát az alábbi vizsgálatokkal ellenőriztük: Szilikagél lemezen végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat 50:25:13 arányú butanol-víz-ecetsav elegy futtatószerrel: a kündulási amin 15 Rf értéke 0,20, a termék Rf értéke 0,25- Jód-titrálás: 98,6% Titrálás nátrium-metoxiddal: 99,3%. 6. példa 20 2,4,6-trijód-5-acetamido-l ,3-bisz-[(2,4,6-trijód-3-N--hidroxietilkarbamoil-5- karboxifenil)-N-metil-karbamoil-metil-karbamoil ]-benzol Ezt a vegyületet az 1. példa a) bekezdésében leírt savkloridnak 2,4,6-trijód-3-N- hidroxietilkarbamoil-5- 25 -amino-N-metil-acetamido-benzoesawal dimetil-acetamidban végrehajtott kondenzációjával állítjuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott termék tisztaságát szilikagélen végzett vékonyréteg—kromatográfiás vizsgálattal ellenőriztük, 30 futtatószerként 50:25:13 arányú butanol-víz-ecetsav elegyet használva. Az alábbi eredményeket kaptuk: a kiindulási amin Rf értéke 0,23, a termék Rf értéke 0,17. Az alábbi táblázatban azokat a vizsgálati eredmé- 35 nyékét közöljük, amelyek a találmány szerinti vegyületeknek az általánosan használt kontrasztanyagokhoz viszonyított kis toxicitását igazolják. Táblázat Vegyület (a példa száma) Az oldat jódtartalma A 28% jódot tartalmazó és i. v. toxicitása oldat ozmolalitása (mosm/kg) egéren (2 ml/mm) 1. példa (Na só) (a) metilglukamin só (b) metilglukamin só (c) metilglukamin só (d) vegyes Mg és Na só 38%, 5,4 g/kg 1410 5,6 g/kg 1390 6,7 g/kg 950 5,7 g/kg 35%, 11 g/kg 650 28%, 30%, 28%, A fenti táblázatban (a), (b), (c) és (d) az alábbi összehasonlító anyagokat jelzik: (a): 2,4,6-trijód-3- -metil-karbamoíl-5-acetamído-benzoesav; (b): 2,4,6- -trijód-3-N-hidroxietilkarbamoil--5-acetamido-benzoesav; (c): 5,5’-(adipoil-diimino)-bisz-(2,4,6-trijód-N-metil>izoftalaminsav; (d): 2,4,6-trijód-3,5-bisz-(acetamido)-benzoesav. Az a) vegyület ismertetése a 3 145 147 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, a b) vegyületé a 6 777 M számú francia, a c) vegyületé a 3 290 366, a d) vegyületé pedig a 3 076 024 számú 55 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban található. Az I általános képletű vegyületek és sóik röntgenkontrasztanyagként hasznosíthatók. E célból előnyösen vizes oldatot készítünk az I 60 általános képletű vegyületek sóiból. A vizes oldatok előnyösen 5-100 g-ot tartalmaznak 100 ml-enként az I általános képletű vegyület sójából, és az ilyen oldatokat 5-1000 ml mennyiség- 65 ben injektáljuk. 3
