173316. lajstromszámú szabadalom • Halogénacetanilideket tartalmazó mikrobicid szerek és eljárás az új halogenacetanilidek előállítására
173316 6 vagy brómhidrogén jelenlétében diazotáljuk és ezzel N2 lehasítása közben a halogénatomot (L>a-halogénpropionsavra kicseréljük, amelyet azután metanollal észterezünk (J. Am Chem. Soc. 76, 6056). A (III) általános képletű anilinnel való reakció útján inverzió közben túlnyomóan a kívánt (II) általános képletű vegyidet D-formáját kapjuk, amelyből az ezt követó' halogénacetilezéssel az (I) általános képletű végtermék D-formájához jutunk. Amennyiben azonban a következőkben másként nem jelöljük, az (I) általános képletű hatóanyagok említésénél mindig a racém D,L-elegyet értjük. Az (I) általános képletű hatóanyagok előállítását a következő 1—3. példákban mutatjuk be. A hőmérsékletértéket Celsius-fokokban adjuk meg. 5 1. példa a) a-(2-klór-6-metilanilino)-propionsavmetilészter(D,L) előállítása 35,4 g 2-klór-6-metilanilin, 21,3 g nátriumhidrogénkarbonát és 84 ml DL-a-brómpropionsavmetilészter elegy ét 17 óra hosszat 140 °C-os fürdőhőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a sötét színű elegyet szűrjük és a felesleges a-brómpropionsavmetilésztert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot a nagy vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 25,9 g a-(2-klór-6-metilanilino)-propionsavmetilészteri kapunk. Fp. 72—75°/0,001 torr. b) N-(l ’-metoxikarbonil-etil)-N-klóíacetil-2-klór-6-metil-anilin(D,L) 25,9 g a) pont szerint előállított észter, 1 ml dimetilformamid és 200 ml klórbenzol elegyét 90°-os belső hőmérsékletre melegítjük. Az elegyhez ezen a hőmérsékleten keverés közben 10 ml klóracetilklorídot csepegtetünk hozzá. Miután a sósavfejlődés megszűnt, az elegyet még 1 óra hosszat 120°-os fürdőhőmérsékleten keverjük és utána rotációs bepárlóban betöményítjük. A maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 24,2 g N-(l’-metoxikarboniletil)-N-klóracetil-2-klór-6-metilanilint kapunk. Op. 75-78°. (1 • sz. vegyület) 2. példa a) a-(2-klór-6-metilanilino)-propionsavmetilészter(D,L) előállítása 35,4 g 2-klór-6-metilanilin, 21,3 g nátriumhidrogénkarbonát és 84 ml DL-a-brómpropionsavmetilészter elegyét 17 óra hosszat 140°-os fürdőhőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a sötét színű elegyet szűrjük és a felesleges a-brómpropionsavmetilésztert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot nagyvákuumban frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 25,9 g a-(2-klór-6-metilanilino)-propionsavmetilésztert kapunk. Fp. 72—75°/0,001 torr. b) N-(l ’-metoxikarbonil-etií)-N-fluoracetil-2-klor- 6-metilanilin(D,L) 25,9 g a) pont szerint előállított észter, 1 ml dimetilformamid és 200 ml klórbenzol elegyét 90°-os belső hőmérsékletre melegítjük. Az elegyhez ezen a hőmérsékleten keverés közben 9.6 ml fluoracetilkloridot csepegtetünk hozzá. Miután a sósavfejlődés megszűnt, az elegyet még 1 óra hosszat 120°-os fürdőhőmérsékleten keverjük és utána rotációs bepárlóban betöményítjük. A maradékot diizopropiléterb’' átkristályosítjuk. Ily módon 19,5 g N-(l ’-metoxikaíboniletil)-N-fluoracetil-2-klór-6-metilanilint ka punk Op. 101-103°. (5. sz. vegyület) 3. példa a) a-(2,6-diklóranilino)-propionsavmetilészter(D,L) előállítása 40,5 g 2,6-dildóranilin, 21 g nátriumliidrogerkarbonát és 84 ml DL-a-brómpropionsavmetilészter elegyét egy szulfidáló lombikban két napon keresztül 140°-os fürdőhőmérsékleten keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízre öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos frakciókat telített konyhasó-oldattal egyszer kirázzuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlóban betöményítjük. A felesleges a-brómpropionsavmetilésztert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban visszanyerjük. A sötét színű maradékot nagyvákuumban frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 23,6 g a-(2,6-diklóranilino)-propionsavmetil észtert kapunk Fp. 85-87°/0,00i torr b) N-(l ’-metoxikarbonil-etíl)-N-klóracetil-2,ó-diklóranilin(D,L) előállítása 18,4 g a-(2,6-diklóranilino)-propionsavmetilésztei, 1 ml dimetilformamid és 100 ml klórbenzol elegyét 100°-ra (belső hőmérséklet) melegítjük. Az elegyhez ezen hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetünk 8 ml klóracetilkloridot. Miután a sósavfejlődés megszűnt, az elegyet 1 óra hosszat 130—140 -os fürdőhőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk és az olajszerű sárga színű maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 16 g végterméket kapunk. Op. 82-85°. (10. sz. vegyület) Ilyen vagy hasonló módon állítjuk elő a következő (D,L) vegyületeket is: (Zi = 2-es helyzet). 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
