173305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl penámkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 173305 24 Kitermelés: 3,4 súlyrész dm szerinti vegyület. ß-laktam-tartalom: 92° lR-sávok (nújolban, a karbonil-tartományban): 1750, 1705, 1650, 1580, 1530 (váll) és 1515 (váll) cm~'-nél. 5 N MR jelek (deuterometanolban) t=2,2 (s, 4 H), 4,05 (s, 1 H), 4,3 (s, 2 H), 4,5 (s, 2 H), 5,0 (s, 1 H), 5,8 (s, 1 H), 6,0 (széles s, 4 H), 7,3 (széles s, 4 H), 7,45 (s, 3 H), 8,35 (s, 3 H)és 8,45 (s, 3 H)ppm-nél. 10 Az NMR-spektrum alapján az anyag mintegy 0,14 mólekvivalens nátrium-2-etilhexanoátot és 1,0 mólekvivalens vizet tartalmaz. Ezt a számított analízis-adatoknál figyelembe vettük : Számított: C=47,8%; H = 5,0°/o; N=ll,9%; S=9,l°/„; Talált: C=47,9%; H=5,0%; N=ll,7%; S=9,l%. 18. példa 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-szulfofenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-2,2-dimetil-penam-3- -karbonsav-dinátriumsó (XXXIil képletű vegyület). Ezt a penamkarbonsav-származékot az 1. példában leírt módon kapjuk meg 2,0 súlyrész Ampicillin-trihidrátból és 1,5 sülyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3- -(p-szulfofenil)-imidazolidinból. ß-laktäm-tartalom: 84%. IR-sávok (a karbonil-tartományban): 1760, 1705, 1660, 1600 és 1540—1510cm“'-nél. B) 1 -Klórkarbonil-2-oxo-3-(p-szulfofenil)-imidazolidin (XXXIV képletű vegyület). Ezt a terméket csapadékként kapjuk meg l-(p-szul- 35 fofenil)-2-oxo-imidazolidin és foszgén benzonitrilben, magasabb hőmérsékleten végrehajtott reagáltatása, az oldószer eltávolítása és a maradék átkristályosítása után. IR-sávok (nújolban, a karbonil-tartományban): 1780 és 1580 cm“*-nél. C) l~(p-Szulfofenil)-2-oxo-imidazolidin (XXXV képletű vegyület). Ezt az anyagot megkapjuk, ha 24,0 súlyrész l-(p-klórszulfonil-fenil)-2-oxo-imidazolidint 110 térfogatrész 1 n nátrium-hidroxid-oldat és 150 térfogatrész víz elegyében visszafolyatás közben melegítünk. Olvadáspont:^250 °C. IR-sávok (nújolban, a karbonil-tartományban): 1770 és 1580 cm~*-nél. NMR jelek (deutérium-oxidban, D20-ban) t=2,0—2,6 (g, 4 H)és 6,1—6,8 (m, 4 H) ppm-nél. D) l-(p-Klórszulfonil-fenil)-2-oxo-imidazolidin (XXXVI képletű vegyület). Ezt az anyagot l-fenil-2-oxo-imidazolidinból és klórszulfonsavból állítjuk elő. Olvadáspont: 210 °C. Az elemanalízis eredményei: Számított: C-41,5%; H = 3,5%; N=10,8%; Cl = 13,6%; S= 12,3%; Talált: C=41,2%; H = 3,4%; N=10,2%; Cl =13,1 % ; S= 12,3%. NMR jelek (deutero-dimetilformamidban, d6—DMF) t= 1,9 (s, 2 H), 2,3 (s, 2 H), 5,7—6,2 (m, 2 H) és 6,2—6,7 (m, 2 H) ppm-nél. Szabadalmi igénypontok 15 1. Eljárás I általános képletű penamkarbonsavszármazékok, ahol A hidrogénatomot jelent, B jelentése fenil-csoport, hidroxilcsoporttal szubszti- 20 tuált fenilcsoport, vagy 1,4-ciklohexadien-l-il-csoport, R jelentése azonos vagy különböző lehet és jelentése hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, 1—4 szénatomos alkoxi, szulfo-, N-(l—4 szénatomos)alkil- 25 -szulfamoil-csoport, n az 1, 2 vagy 3 számot jelenti, és E jelentése oxigén- vagy kénatom és ahol az I általános képletű penamkarbonsav-származékok a C* kiralitás-centrum tekintetében a két lehetséges R- és S- 30 konfigurációban és az ezekből származó diasztereomerek formájában lehetnek jelen, valamint ezek nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol S és B jelentése a fenti és és Z2 azonosak vagy különbözőek és hidrogénatomot vagy szilil-csoportot jelentenek, oldószerek jelenlétében, adott esetben bázis jelenlétében, —20 °C és +50 °C közötti hőmérséklettartományban valamely 40 III általános képletű vegyülettel, ahol R, n és E jelentése a fenti és W halogénatomot, azid-csoportot vagy az a), b), c), d), e),f), g), h) képletekkel jelölt csoportok egyikét jelenti, reagáltatunk és adott esetben a szilil-csoportok lehasítása után a kapott penamkarbonsav-szár- 45 mazékot kívánt esetben nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antimikróbás hatású gyógyászati készítmények előállításra, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános 50 képletű vegyületet, vagy ezek nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető sóját, ahol A, B, E, R, n és C* jelentése az 1. igénypont szerinti, a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménynyé dolgozunk fel. 8 db rajz 47 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 80.7935.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 12
