173277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-acilamino-cef-3-em-4- karbonsavszármazékok előállítására
9 173277 10 A dinátriumsót az 1. példában leírt módon alakítottuk 7-trifluormetil-tioacetamido-3-[ 1 -(2-szulfamino-etil>tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsawá. Termelés = 19%. Op. 160 °C (bomlás közben). Infravörös spektrum (KBr) = 5,69; 6,03; 6,24; 8,15; 8,44; 9,0; 9,57 p. 5. példa Befecskendezhető gyógyszerkészítményt állítottunk elő olyan módon, hogy 2 ml steril vizet vagy steril fiziológiás nátriumklorid-oldatot adtunk 500 mg 7 - D-man dulasavamido-3-[ 1-(2-szulfamino-etil)-tetrazol-5-il-tiometil]-cef -3-em-4-karbonsav-dinátriumsóhoz. A többi találmány szerinti, antibakteriális hatású vegyületből is hasonló módon előállíthatunk gyógyszerkészítményt. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 7-acilamino-cef-3- -em-4-karbonsav-származékok, ahol R1 jelentése 2-fenil-2-hidroxi-acetil-, tienil-acetil-, tetrazolil-acetil- vagy trifluormetil-tioacetil-csoport, n értéke 2, továbbá gyógyászatilag elfogadható sóik és észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű vegyük tét, ahol R1 jelentése a fenti, vagy sóját, egy (II) általános képletű vegyülettel, ahol n értéke a fenti, vagy sójával reagáltatunk és adott esetben sójából az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol n értéke a fenti, R2 * 4 jelentése hidrogénatom vagy észter védőcsoport, egy, kívánt esetben védőcsoportot/csoportokat tartalmazó R1 OH általános képletű karbonsavval vagy aktív származékával acilezünk, majd kívánt esetben a védőcsoportot/csoportokat eltávolítjuk, és adott esetben, célszerűen savas hidrolízissel a szabad savvá alakítjuk; végül a kapott terméket kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sóvá és/vagy észterré alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. o3. 11.) 2. Eljárás (I) általános képletű 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok, ahol R1 jelentése 2-fenil-2-hidroxi-acetil-, tienil-acetil-, tetrazolil-acetil- vagy trifluormetil-tioacetil-csoport, n értéke 2, továbbá gyógyászatilag elfogadható sóik és észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése a fenti, vagy sóját, egy (II) általános képletű vegyülettel, ahol n értéke a fenti, vagy sójával reagáltatunk, és adott esetben sójából az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk, és a kapott terméket kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sóvá és/vagy észterré alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. 10. 30.) 5 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként l-(2-szulfamino-etil)-tetrazol-5-il-tiolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1975- 10. 30 ) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja 7-mandulasavamido-3-[l-(2-zulfamino-etil)-tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-mandulasavamido-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót 1 -(2-szulfamino-etil)-tetrazol-5-il-tiol-dinátriumsóval reagáltatunk, majd 15 sójából a kapott terméket savas kezeléssel felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1975. 10. 30.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(2-tienil-acetamido)-3-[l-(2- szulfamino-etil)-tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav elő- 2o állítására, azzal jellemezve, hogy 7-(2-tienil-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat 1 -(2-szulfamíno-etil)-tetrazol-5-il-tiol- dinátriumsóval reagáltatunk, majd sójából a kapott terméket felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1975. 10. 30.) 25 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(l -tetrazolil-ac»:amido)-3-[ 1 -(2- szulfamino-etil)-tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-(l-tetrazolil-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót 1 -(2-szulf- 30 amino-etil)-tetrazol- 5-il-tiol-dinátriumsóval reagáltatunk, majd sójából a kapott terméket savas kezeléssel felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1975. 10. 30.) 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-trifluormetil-tioacetamido-3-[l-(2- szulfami-35 no-etil)-tetrázol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-trifluormetil-tioavetamido-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót 1 -(2-szulfamino-etil)-tetrazol- 5-il-tiol-dinátriumsóval reagáltatunk, majd sójából a kapott terméket savas 40 kezeléssel felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1975. 10. 30.) 8. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás továbbfejlesztése antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol R1 és 45 n jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyszerkészítéshez szokásos vívőanyagok alkalmazásával, önmagában ismert módon, gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1976. 03.11.) 9. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése 50 antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol R1 és n jelentése a 2. igénypontban megadott, a gyógyszerkészítésben szokásos vívőanyagok alkalmazásával, önmagában ismert 55 módon, gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1975. 10. 30.) 2 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági é» Jogi könyvkiadó igazgatója________ 79.7933.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató
