173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására
173220 II. táblázat Ii általános képletű vegyidet 12 L R1 R2 R3 H H H H H 5—Cl H H H 5—CH3 6—CH3 H H H H-CH H H H H H 5-Cl H H-ch3 H H H-ch2=ch-ch2 H H H H H H H H 5—F H H H 5—CH3 H H-C(CH3KH2 H H H H 5—CH3 H H III. táblázat Íj általános képletű vegyidetek Kettőskötés R7 só vagy szolvatált forma EDS o mg/kg szubkután nincs H _ 0,02 nincs H — 0,10 nincs H CH3-CHOH-CH3 0,45 nincs 5—Cl — 0,06 nincs 5—Cl-0,01 nincs 5—Cl — 0,12 nincs 5—Cl-0,16 nincs 5—Cl — 0,12 van H — 0,04 nincs 5—Cl hidroklorid--monohidrát 0,004 nincs 5—Cl hidroklorid-monohidrát 0,12 nincs 5-Cl — 0,20 nincs H hidroklorid-monohidrát IV. táblázat 0,20 Kísérleti vegyüiet ed50 mg/kg szubkután L Rl° R9 EDS o mg/kg szubkután H 4—Cl H 0,06 ch2=ch-ch2 4—Cl H 0,50 H 4—Cl 3—CF3 0,015 XLI képletű vegyüiet 0,25 XLII képletű vegyüiet 0,001 XLIII képletű vegyüiet 0,03 XLIV képletű vegyüiet 0,004 XLV képletű vegyüiet 0,06 XLVI képletű vegyüiet 0,025 XLVn képletű vegyüiet 0,004 Kiváló antiemetikus hatásukra tekintettel a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket legtöbbször gyógyászati felhasználás céljából kidönböző gyógyszerkészítményekké készítjük ki. Ezeknek a gyógyászati készítményeknek az előállítása céljából valamely 1 általános képletű vegyüiet gyógyászatilag hatásos mennyiségét szabad bázis vagy savaddiciós só formájában bensőségesen összekeverünk gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy segédanyagokkal. A gyógyászati készítmények célszerűen dózisegységek, amelyek előnyösen felhasználhatók orális, rektális vagy parenterális beadásra. így például orális beadásra alkalmas folyékony készítmény (azaz például szuszpenzió, szirup, elixir vagy oldat) előállítása céljából a gyógyszergyártásban e célra szokásosan használt hordozóanyagok közül használhatunk például vizet, glikolokat, olajokat vagy alkoholokat, míg orális beadásra alkalmas szilárd készítmény (azaz például porok, tabletták, pilulák vagy kapszulák) előállítása céljából hordozó- és segédanyagként használhatunk például keményítőféléket, cukrokat, kaolint, csúsztatókat, kötőanyagokat és szétesést elősegítő anyagokat- Alkalmazásuk egyszerűségére tekintettel az orális beadásra alkalmas egységdózisok közül a legelőnyösebbek a tabletták és a kapszulák, amelyek előállításához 40 természetesen szilárd hordozó- és/vagy segédanyagokat használunk. Parenterális beadás céljából hordozóanyagként rendszerint steril vizet használunk — legalábbis legnagyobb részt -, de a készítmény tartal- 45 mazhat más anyagokat, például oldódást elősegítő anyagokat is. Injektálható oldatok állíthatók elő például hordozóként fiziológiás sóoldatot, glükózoldatot vagy ezek elegyét használva. Injektálható szuszpenziók is előállíthatok megfelelő hordozó- és szuszpen- 50 dálóanyagokkal. A megfelelő szabad bázisos formához képest mutatott megnövekedett vízoldhatóságukra tekintettel az I általános képletű vegyületek savaddíciós sói különösen alkalmasak vizes kompozíciók előállítására. 5 5 Miként említettük, beadásuk egyszerűségére tekintettel különösen előnyösen alkalmazhatjuk a dózisegységeket. Dózisegység alatt olyan fizikailag szeparált egységeket értünk, amelyek alkalmasak külön-külön beadásra, és amelyek olyan, előre meghatározott 60 mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak, hogy a konkrét esetben alkalmazott hordozó- és/vagy segédanyagrác jelenlétében a kívánt gyógyászati hatás jelentkezzék. Dyen dózisegység a tabletta (az egyszerű és a bevonatos tabletta), kapszula, pilula, porcsomag, os- 65 tyázott készítmény, injektálható oldat, injektálható 6
