173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására
29 173220 30 40. példa A 39. példában isméi tetett módon a megfelelő ( 1 -metil-etenil)-csoporttal szubsztituált analógokból kiindulva az alábbi három célvegyület állítható elő (zárójelben a hozamok): 5-klór-l- {1 - [ 3-(2,3 -dihidro-5-metil-2-oxo-1 H-benzimidazol-I -il)-propil]-4-piperidinil} -l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on-hidroklorid-hidrát, olvadáspontja 213,3 °C (29%); 5-klór-l ■{ l-[3-(2,3-dihidro-6-metil-2-oxo-lH-benzimi dazo 1-1-il) -pr opil]-4-piperidinil}-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on-hemihidrát, olvadáspontja 195,4 °C (40%); és 5-klór-1 - ■[l-[3-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-1 - il )- 2 - me t i 1 - p r o pil ]-4-piperidinií^ -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 244 °C (20%). 41. példa Keverés közben 38 súlyrész szén-diszulfid, 6 súlyrész 1- {l-[3-(2-amino-anilino)-prcpil]-4-piperidinij} - -5-klór-l ,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on és 32 súlyrész etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd N,N-dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 3 súlyrész (45,5%) mennyiségben 266,6 °C olvadáspontú 5-klór-1 - ^ 1 - [ 3-(2,3-dihidro-2-tioxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-propil]-4-piperidinil}d,3-dihidro-2H-benzimidazol-2- -ont kapunk 46%-os hozammal. 42. példa Keverés közben 4 súlyrész l-fl-[3-(2-amino-5- -klór-anilin o)-propil ]-4-piperi diniig -l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 6 súlyrész tömény sósavoldat és 30 súlyrész hangyasav keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet ezután híg ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük és 2-propanolból átkristályosítjuk. így 1,1 súlyrész (27%) mennyiségben 214,9 °C olvadáspontú 1- Çl-[3- -(6-klór-1 H-benzimidazoí-1 -il)-propilJ-4-piperidini^ - -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk 27%-os hozammal. 43. példa Keverés közben 20 súlyrész l-^3-[4-(2-amino~4- -klór-anilino)-l -piperidinil ]-propil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 52 súlyrész szén-diszulfid és 120 súlyrész etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmasával 24 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtés után szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így szárítás után 7,5 súlyrész (34%) mennyiségben 254,3 °C olvadáspontú 1 - {3-[4-(5-klór-2,3-dihidro-2- -tioxo-1 H-benzimidazol-l-ii)-l-piperidinil]-propil} - -l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk 34%-os hozammal. 44. példa A 43. példában ismertetett módon l-{3-[4-(2-amino-anilino)-1 -piperidinilJ-propil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on és szén-diszulfid reagáltatás útján a 248,5 °C olvadáspontú 1 - (3-[4-(2,3-dihidro-2-tioxo-1 H-benzimidazol-l-il)-l-piperidinil]-propil} -1,3- -dihidro-2H-benzimidazol-2-on állítható elő 20%-os hozammal. 45. példa Szobahőmérsékleten 2,21 súlyrész l-^3-[4-(5-klór-2,3-dihídro-2 -tioxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-piperidinil]-propil}-l ,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 0,71 súlyrész jódmetán, 0,28 súlyrész nátrium-metanolát és 40 súlyrész metanol keverékét egy éjszakán át keverjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízzel keverjük, ezután pedig a vizes elegyet triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a kapott maradékot pedig 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. Végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 1,1 súlyrész mennyiségben 196,1 °C olvadáspontú l-{3-[4- - ( 5 - ki ó r - 2 - me tiltio-1 H-benzimidazol-1 -il)-1 -piperidinil j-propil}. -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk 48%-os hozammal. 46. példa Keverés közben 5 súlyrész 5-klór-l-fl-[3-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-propil]-4-piperidinil}-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 10 súlyrész ecetsavanhidrid és 90 súlyrész metilbenzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és híg nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Ezután a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist pedig szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metilbenzolból kristályosítjuk, a kivált terméket kiszűrjük és végül metilbenzolból átkristályosítjuk. így 4,5 súlyrész mennyiségben 185,3 °C olvadáspontú 3-aceül-5-klór-l-f l-[3{3-acetil-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-1 -il)-propil]-4-piperidinilJ -l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapunk 75%-os hozammal. 47. példa Keverés közben egy súlyrész 5-klór-l-{l-[3-(t ,3-dihidro- 2-oxo-2H-benzimidazol-l -il)-ixopil]-4-piperidinil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on 32 súlyrész etanollal készült ddatához 0,35 súlyrész (±)-2,3-dihidroxi-1,4-butándikarbonsav 8 súlyrész etanollal készült oldatát adjuk. Ezután keverés közben a reakcióelegyet kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
