173216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-(b, f) tiepin-származékok előállítására
15 173216 16 cém 8-fluor-10,l l-dihidro-2-metü-dibenzo[b,f]tiepin-lO-ol 89,5-90 °C-on olvad. Kitermelés: 97%. A terméket az 1. példában leírt módon 10-klór-vegyületté alakítjuk, melyet az 1. vagy 11. példában közöltek szerint alakítunk tovább. 14. példa 2,3 g feldúsított (R)-l-(8-fluor-10,l l-dihidro-2- -metil-dibenzo[b,f]-tiepin-10-il)-piperazint [ [a]D = -25,0° (c = 2,50%, kloroformban) ] 0,57 mólos metánszulfonsavban 24 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk és a reakcióelegyet a 13. példában leírt módon dolgozzuk fel. A benzolos extraktumot tisztítás céljából kovasavgélen (0,2—0,5 mm) kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. Az eluált olajos racém 8-fluor-10,l 1-dihidro-2-metil-dibenzo[b/}-tiepin-lO-ol n-hexános átkristályosítás után 90,5 °C-on olvad. A találmányunk szerinti eljárással előállított új vegyületből a gyógyszergyártás szokásos módszereivel készíthetünk gyógyászati készítményeket. Ezt az alábbi példákban mutatjuk be. 15. példa Tabletták készítése Tablettánként Komponens (+)—(S)-3- £ 2-[4-(8-fluor-10,11 -dihidro-2-metil-dibenzo-[b ,f jtiepin-10-il)-1 - -piperazinilj-etil^ -2-oxazolidinon 100 mg Laktóz 202 mg Kukoricakeményítő 80 mg Hidrolizált kukoricakeményítő 20 mg Kalchunsztearát 8 mg összsúly: 410 mg A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és 1 hidrolizált kukoricakeményítőt összekeverjük és vízzel sűrű pasztává granuláljuk. A pasztát szitán átvisszük, majd 45 °C-on egy éjjelen át szárítjuk- A szárított granulátumot a szitán átvisszük majd a kalciumsztearáttal összekeverjük. A kapott keveréket 4J0 mg súlyú és kb. 10 mm átmérőjű tablettákká oráseljük. 16. példa Tabletták készítése Tablettánként Komponens (♦)- (S)-3- £ 2-| 4-(8-fi uoi -10,11 -dihidro-2-metil-dibenzo[b/]tiepin-i 0-il)-1 - -piperazinil j-etiPj -2-oxazolidinon 25,0 mg Laktóz 114,0 mg Kukoricakernényítő 50,0 mg Zselatinált kukoricakeményítő 8,0 mg Kalciumsztearát 3,0 mg összsúly: 200,0 mg A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és a zselatinált kukoricakeményítőt bensőségesen őssze-8 keverjük. A keveréket aprítógépen átvisszük, majd vízzel sűrű paszta képződése közben megnedvesítjük. A nedves masszát szitán átvezetjük és 45 °C-on szárítjuk. A szárított granulátumot a kalciumsztearáttal alaposan összekeverjük. A granulátumot 200 mg súlyú és kb. 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 17. példa Tabletták készítése Tablettánként Komponens (+)—(S)-3- [ 2-[4-(8-fluor-10,11 -dihidro-2-metil-dibenzo[b,f jtiepin-10-il>-1 -piperazinil ]-etiPj -2-oxazolidinon --dimetánszulfonát 14,5 mg Laktóz 124,5 mg Kukoricakeményítő 50,0 mg Zselatinált kukoricakeményítő 8,0 mg Kalciumsztearát 3,0 mg összsúly: 200,0 mg A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és a zselatinált kukoricakeményítőt bensőségesen összekeverjük. A keveréket aprítógépen átvisszük, majd vízzel sűrű pasztává nedvesítjük. A nedves pasztát szitán átvezetjük. A nedves granulátumot 45 °C-on szárítjuk. A szárított granulátumot a kalciumsztearáttal alaposan összekeverjük. A granulátumot 200 mg súlyú, kb. 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 18. példa Tabletták készítése Tablettánként Komponens (+)—(S)-3-£ 2-[4-(8-fluor-i 0,1 i -dihidro--2-metil-dibenzo[b,f ]tiepin-l 0-il)-1 --piperazinil]-etilJ -2-oxazolidinon-maleát 25,00 mg Tejcukor 110,00 mg Kukoricakeményítő 61,00 mg Talkum 3,40 mg Magnéziumsztearát 0,60 mg összsúly: 200,00 mg A komponenseket bensőségesen összekeverjük és 200 mg súlyú tablettákká préseljük. A tablettákat etilcellulózzal és carbowax-szal vonjuk be. 1>. példa Kapszulák készítése Kapszulánként Komponensek (+)—(S)-3-£ 2-[4-(8-fluor-10,l 1-dihidro-2-metil-dibenzo- [b / Jtiepin- í 0-il)-1 -piperazinil }-etilj -2-oxazolidinon-dimetánszulfonát 29,0 mg Laktóz 156,0mgi Kukoricakeményítő 30,0 mg Talkum 5,0 mffi összsúly: 220,0 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
