173204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az Ó-d-1,2-difenil-2-propionoxi-3-metil-4-dometilamino-bután sósavas sói előállítására

173204

10

nyerünk, amelynek o.p.-ja 163-168 °C. Fehér kristályokból áll, [a]o5 = (+52)- (+60)° (c = 0,6 vízben), rétegkromatográfiásan egységes, minden szempontból megfelel a minőségi előírásoknak. UV-spektruma vízben: Xmax'°k 252, 258, 263, mm-nél. E\°£m (víz,

9

258): 10,1 — 10,5. Tisztasága: perklórsavas titrálással 98—101%, klorid-ion alapján 97—100%. (Amennyiben a termék valamilyen előírásnak nem felelne meg, 5 x-ös mennyiségű etilacetát-metanol 32:1 arányú 5 keverékéből jól átkristályosítható).

számított:

mért:

Analízise: (C22H30NO2) Cl = 375,947:

C = 70,28%,

C = 70,0-70,6%,

H = 7,78%,

H = 7,7—8,3%,

N = 3,73%,

N = 3,5—3,8%,

Cl = 9,43%;

Cl = 9,2-9,6%.

Szabadalmi igénypont

Javított eljárás a-d-1,2-difen il-2-propionoxi-3-metil- 15 -4-dimetilamino-bután és sósavas sója gyógyászati célra alkalmas tisztasági fokban való ipari előállítására propiofenonnak paraformaldehid és dimetilamin-hidroklorid felhasználásával történő Mannich-reakciója, a kapott dl-a-metil-ß-dimetilamino-propiofenon (+)-di- 20 benzoil-D-borkősawal való rezolválása, az optikailag aktív bázis benzilmagnézium..lóriddal való reagáltatása és az így kapott a-d-l,2-difenil-3-metil-4-dimetilamino-2-butanol propionilezése, adott esetben sósavas sóvá alakítása útján, azzal jellemezve, hogy a propio- 25 fenont a dimetilamin-hidroklorid és a paraformaldehid 50—100%-os feleslegével reagáltatjuk, majd az ismert módon felszabadított dl-a-metil-/3-dimetilamino-propiofenon bázist (+)-dibenzoil-D-borkősawaÍ

50-60 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 54-56 °C-on rezolválva, 2-5 generáció diasztereomer-sót különítünk el, melyet ismert módon l-a-metil-/3-dimetilamino-propiofenonná alakítva előnyösen vízmentes benzol-tetrahidrofurános közegben +50±5 °C hőmérsékleten benzilmagnéziumkloriddal reagáltatunk és a kapott d-1,2-difenil-3-metil-4-demetilamino-2-butanolból — amely az újabb aszimmetriás szénatom fellépése folytán az a és /3-forma (eritro és treo) keveréke - az a és jTforma szétválasztásával egybekötött sóképzést -5 °C és +15 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen áV8 °C-on, 1-4 szénatomos sósavas alkanollal, előnyösen sósavas izopropanollal végezzük, majd a kapott a-d-l,2-difenil-3-metil-4-dimetilamino-2-butanol-hidroklorid propionilezését —5 °C és —25 °C közötti hőmérsékleten trietilamin jelenlétében propionsavkloriddal hajtjuk végre.

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója________

79.7930.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató

5