173195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
15 173195 16 J=7Hz), 3.66 (2H, q, J=7Hz), 4.1 (2H, q), 4.18 (2H, t, J=6Hz), 5.18 (1H, s), 6.2 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.16-8.16 (4H,m). 2. 2-Metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-[2-(N,N-dietilamino)-etil]-észter (barna olaj). 3. 2-Metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-hidroxietil)-észter, Op.: 98—100 °C. 4. 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-die t o ximetil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-hidroxietil)-észter. I. R. spektrum (film) 7 (cm-1): 3530, 3410, 3360, (váll), 1706 (váll), 1697, 1690, (váll), 1532, 1480, 1356, 1275, 1208, 1100,1105,860, 832, 795. N. M- R. spektrum (fi, CDC13) ppm: 1.0-1.45 (9H, m), 2.39 (3H, s), 2.2-2.73 (1H, széles), 3.4-4.5 (10H, m). 5. 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-6-etiléndioximetil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter, op.: 152-153,5 °C. 22. példa 8,11 g 2-Alliloxi-benzaldehid és 12,00 g etil-4,4- -dietoxi-acetoacetát 31 ml benzollal képezett elegyéhez 0,36 g ecetsavat adunk és a képződő elegyhez 0,51 g piperidin és 4 ml benzol elegyét adjuk három részletben 20 perces időközökben. A reakcióelegyet 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 50 ml benzolt adunk hozzá. A reakcióelegyet vízzel háromszor mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott vörös olajhoz 8,56 g etil-3-amino-krotonátot adunk A reakcióelegyet 55—60 °C-on 6,5 órán át keverés közben melegítjük, majd további 2 órán át 72-75 °C-on és végül 2,5 órán át 105—107 °C-on keverjük. A reakcióelegyet szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és az eluátum bepárlásakor 19,38 g olajat kapunk, melyből 3,0 g-ot továbbtisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografálunk és 20 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálunk. Olaj alakjában 1,77 g 2-metil-4-(2-alliloxi-fenil)-6-dietoximetU-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. I. R. spektrum (folyékony) 7 (cm-i): 3430, 1695, 1650, 1618, 1490, 1371, 1280, 1095,930, 760. N. M. R. spektrum (5, CDC13) ppm: 1.-1.5 (12H, m), 2.28 (3H, s), 3.44.3 (8H, m), 5.35 (1H, s), 6.17 (1H, s), kb. 4.5, kb. 5-5.6, kb. 5.7-6.4 (5H, m), Ó.5-7.4 (5H, m). 23. példa 15,19 g Metil-2-(2-nitro-benzilidén)-4,4-dimetoxi-acetoacetát és 6,50 g metil-3-amino-krotonát elegyét 60—63 °C-on 6 órán át, majd 100—105 °C-on 4 óra 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kapott kristályos masszát metanollal elkeveijük, majd szüljük. 120,4 g kristályos 2-metil-4- -(2-nitro-fenil )-6-dimetoximetil-1,4-dfliidro-piridin- 8-3,5-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk. 1,07 g fenti kristályos anyagnak 5 ml metanolból történő átkristályosítása után 0,93 g tiszta kristályos anyagot kapunk. Op.: 132-133 °C. N. M. R. spektrum (fi, CDC13) ppm: 2.36 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.66 (3H, s), 5.76 (1H, s), 5.99 (1H, s), 6.85 (1H,széless), 7.1-7.8 (4H, m). 24. példa 6,8009 g 2-Nitro-benzaldehid, 8,7204 g metil-4,4- -dimetoxi-acetoacetát, 0,5405 g ecetsav és 0,4598 g piperidin 30 ml benzollal képezett elegyét 2 órán át azeotrop víz-eltávolítás közben 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 100 ml benzollal hígítjuk, vízzel, majd híg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 15,23 g olajos metil-2-(2-nitro-benzilidén)-4,4-dimetoxi-acetoacetátot kapunk. A nyert olajos termék és 6,684 g etil-3-amino-krotonát elegyét 6 órán át kb. 65 °C-on melegítjük, majd 5 órán keresztül 98—100 °C-on melegítjük. A kapott viszkózus barna olajat etilacetátban oldjuk, vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó barna olajat (19,40 g) 10 ml metanollal történő eldörzsölés útján kristályosítjuk. Sárgás kristályos por alakjában 12,77 g 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-5-metoxikarbonil-6-dimet oximetil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Az anyalúgból további 0,53 g kristályos anyagot izolálunk. Metanolos átkristályosítás után 122-124 °C-on olvadó sárgás szemcséket kapunk. N. M. R. spektrum (fi, CDC13) ppm: 1.15 (3H, t, J=7.S Hz), 2.38 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.04 (2H, q, J=7.5 Hz), 4.08 (2H, q, J=7.5 Hz), 5.38 (lH,s), 5.98 (1H, s), 6.77 (1H, széles s), 7.1-7.85 (4H, m). 25. példa 6,80 g 2-Nitro-benzaldehid, 8,72 g metil-4,4-dimetoxi-acetoacetát és 0,54 g ecetsav 30 ml benzollal képezett elegyéhez 0,46 g piperidint adunk az 1. példában megadott módon. A reakcióelegyet 2 órán át azeotrop vízeltávolítás közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után 100 ml benzollal hígítjuk, vízzel, majd híg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 14,73 g olajos metil-2-(2-nitro-benzilidén)-4,4-dimetoxi-acetoacetátot kapunk. A fenti nyers olaj (14,70 g) és 7,09 g izopropil-3-amino-krotonát elegyét 60—63 °C-on 2 órán át, majd 85—90 °C-on kb. 10 órán keresztül melegítjük. A reakcióelegyet etilacetáttal kezeljük. A kapott sárgás kristályokat szüljük és metanollal mossuk. A szűrletet bepároljuk és a maradékot metanollal kezeljük. További kristályos anyagot kapunk. Az egyesített kristályokat (11,10 g) metanolból átkristályosítjuk. Tiszta kristályok alakjában 143—145 °C-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
