173194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
11 173194 12 N. M. R. spektrum (S: CDC13+D20) ppm: 1.29 (3H, t J=7Hz), 2.21 (3H, s), 2.45 (3H, s) , 2.63 (2H, t, J=6Hz), 3.51 (2H, s), 3.95-4.42 (2H, t) , 3.95-4.42 (2H, q), 5.28 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.28-8.12 (4H, m), 10.54 (1H, s). I. R. spektrum (film) y (cm- t): 3350, 1735, 1700, 1690, 1635, 1600, 1525,1480,1350,1279,1215,1100,1030,735. 18. példa 2,46 g 2-Metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonU-6-- dietoximetü-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-[2-(N,N-dietilamino)-etil]-észter (barna olaj) és 24,6 ml aceton elegyéhez 2,46 ml 6 n sósavat adunk és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy pH-ját vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7-re állítjuk be, majd az acetont ledesztilláljuk. A maradékot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 1,81 g 2-metil-4-(3-nitro-fenil)-5-- e t ox i ka rbonil-6-formil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-[2-(N,N-dietilamino)-etil]-észtert kapunk. N. M. R. spektrum (6, CDC13) ppm: 2.03 (3H, s), 5.3 (1H, s), 10.47 (1H, s). 19. példa 1,16 g 2-Metü-4-(3-hidroxi-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,S-dikarbonsav-dietü-észter és 10 ml aceton elegyéhez 1 ml 6 n sósavat adunk-és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel elporítjuk. A kapott szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot dietiléterrel kezeljük. A kapott kristályos anyagból (0,8 g) 200 mg-ot n-hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítunk. Tiszta kristályok alakjában 130 mg 2-metil-4- -( 3 -h i dr o xi -fenü)-6-formil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietü-észtert kapunk. Op.: 141,5-142,5 °C. 20. példa 360 mg 4-(2-Klór-fenil-5-etoxikarbonil-6-dietiloximetü-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-metil-észter (sárga olaj) és 10 ml aceton elegyéhez 0,3 ml 6 n sósavat adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át forraljuk. Az aceton eltávolítása után a maradékhoz vizet adunk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott narancssárga olajat (0,26 g) n-hexánnal mossuk. Sárgás narancsszínű por alakjában 80,7 mg 4-(2-klór-fenil)-5-etoxikarbonil-6- -formil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk. I. R. spektrum (nujol) y (cm-1 ): 3300, 1690, 1675, 1491, 1442, 1376, 1303,1221,1186,1090,1060,831,757. N. M. R. spektrum (ő, CDC13) ppm: 1.0 (3H, t, J=7Hz), 3.68 (3H, s), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 5.56 (1H, s), 7-7.6 (6H, m), 10.44 (1H, s). 6 1,5 g 2-Metü-4-(2-alliloxi-fenil)-6-dietoximetil-l,4- -dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 15 ml aceton oldatához 15 ml 6 n sósavat adunk keverés közben, majd a reakcióelegyet további 1 óra 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk, a képződő sárga szuszpenzióból olajos anyag válik ki, mely azonnal megszilárdul. Az elegyet 10 percen át állni hagyjuk, majd a kiváló szüárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott nyers kristályokat diizopropiléter és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Narancssárga szemcsék alakjában 2-metil-4-(2-allüoxi-fenil)-6-formü-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietü-észtert kapunk. Op.: 129—131 °C. 21. példa 22. példa 10,68 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-6-dimetoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5 -dikarbonsav-dimetil-észter, 110 ml aceton és 10 ml 6 n sósav elegyét 3 órán át 25 °C-on keverjük, majd vizes nátriumhidrogénkarbonátoldat hozzáadásával semlegesítjük és az acetont vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó vöröses sárga olaj megszilárdul, a szilárd terméket finoman elporítjuk, szűrjük, vízzel mossuk és levegőn egy éjjelen át szárítjuk. Kristályok alakjában 9,33 g nyers 2-metil-4- - ( 2 - n i t ro-fenil)-6-for mil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk. N. M. R spektrum (5, CDC13) ppm: 2.41 (3H, s), 3,58 (3H, s), 3.71 (3H, s), 5.88 (1H, s), 7.10 (1H, széles s), 7.2-7.9 (4H, m), 10.43 (1H, s). 23. példa 10,5 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenü)-5-metoxikarbonil-6-- di me t ox i me t il -1,4 - dih i dro-piridin-3-dikarbonsav-izopropü-észter és 105 ml aceton oldatához 15,5 ml 6 n sósavat adunk. A reakcióelegyet 25 °C-on 2 órán át keverjük, majd az acetont eltávolítjuk, az oldatot 50 ml vízzel hígítjuk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A vörösessárga olajos maradékot (11,08 g) dietiléter és n-hexán elegyével kezeljük. Sárgás kristályos por alakjában 8,94 g 2-metil-4-(2-nitro-fenü)-5-- m e t o x i ka r b o n il - 6 -formil-1 ,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-izopropil-észtert kapunk. N. M. R. spektrum (ő, CDC13) ppm: 0.97 (3H, d, J=6Hz), 1.2 (3H, d J=6Hz), 2.43 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.97 (1H, hept., J=6Hz), 6.00 (1H, s), 6.95 (1H, széles s), 1.2-1.9 (4H, m), 10.38 (1H, s). 24. példa 7,5 g 2-Metil-4-(3-nitro-fenü)-6-dimetoximetil-l,4- -dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dimetü-észter és 7,5 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
