173194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
7 173194 8 jük. Az aceton eltávolítása után kapott maradékot etilacetáttal extraháljuk kétszer, majd az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. A kapott 2-metil-4-(2-klór-fenil)-6-formil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert n-hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A tiszta termék 87-88 °C-on olvad. 3. példa 409,9 mg 2-Metil-4-(2-klór-fenil)-6-(l-dimetoxietil)-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dimetil-észter és 5 ml aceton oldatához 0,5 ml 6 n sósavat adunk és 17 percen át szobahőmérsékleten keverj ük. A reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük (350,2 mg), majd n-hexán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Sárga szemcsék alakjában 2-metil-4-(2-klór-fenil)-6- -acetil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk. Op.: 161—162 °C. 4. példa 1,1563 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 10 ml aceton oldatához 2,5 ml 6 n sósavat adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Az aceton eltávolítása után a maradékhoz vizet adunk és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Sárgás por alakjában 0,9407 g 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-6-formil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. A terméket etanol és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. A tiszta termék 101—103 °C-on olvad. 5. példa 462,5 mg 2-Metil-4-(3-nitro-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 4 ml aceton oldatához 0,4 ml 6 n sósavat adunk és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk, majd elporítjuk. A porszerű anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 360 mg 2-metil-4- - ( 3 - n i t ro-fenü)-6-formil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. Op.: 130—133 °C. 6. példa 5,2 g 2-Metfl-4-(2-trifluormetil-fenil)-6-dietoxime t il -1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 5 ml aceton oldatához 5 ml 6 n sósavat adunk és szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Az aceton eltávolítása után kapott maradékhoz vizet adunk és a vizes oldatot etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Vörösbama olaj alakjában 4,2 g 2-metil-4-( 2-tri fluormetil-fenil)-6-for mil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. 4 I. R. spektrum (nujol) y (cm-*): 3350, 1700, 1640, 1605, 1480, 1370, 1308,1200, 1100, 1035,950,763 N. M. R. spektrum (6 : CDC13 + D2 O) ppm: 1.2 (6H, t, J=7Hz), 2.4 (3H, s), 3.92-4.38 (4H, m), 5.72 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.24-7.62 (4H, m). 7. példa 447,5 mg 2-Metil-4-(2-metoxi-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 7,5 ml aceton oldatához 0,2 ml 6 n sósavat adunk és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet a 4. példában leírt módon dolgozzuk fel. Vörösessárga kristályok alakjában 372,2 mg 2-metil-4- -(2-metoxi-f enil)-6-for mü-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. A terméket dietiléter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 111—112 °C. 8. példa 5,45 g 2-Metil-4-(2-klór-5-nitro-fenil)-6-dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 54,4 ml aceton oldatához 5 ml 6 n sósavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Az aceton eltávolítása után a maradékhoz vizet adunk és az elegyet 15 percen át állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 5,2 g kristályos anyagot kapunk. Az ily módon kapott termékből 500 mg-t n-hexán és etilacetát elegyéből átkristályosítunk. 347 mg kristályos 2-metil-4-(2-klór-5-nitro-fenil)-6-formil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. Op.: 172-173 °C. 9. példa 424 mg 2-Metil-4-(2-tienil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 15 ml aceton oldatához 0,2 ml 6 n sósavat adunk és az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, bepároljuk és a maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Sárga gyorsan kristályosodó olaj alakjában 2-metil-4-(2-tienil)-6-formil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. A terméket n-hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk 247,7 mg tiszta terméket kapunk. Op.: 67—68,5 °C. 10. példa 6,6 g 2-Metil-4-(2-furil-6-dietoximetil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 66 ml aceton oldatához 6,6 ml 6 n sósavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra 45 percen át keverjük, majd az acetont eltávolítjuk. A maradékot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat (6,1 g) szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 20 :1 térfo5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
