173192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilglicin-származékok előállítására
13 173192 14 16,6 g D-2-(3-amino-feniI)-glicint 100 ml n nátriumhidroxid-oldatban oldunk és 40 ml dioxánt adunk hozzá. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten 26,2 g rézszulfát-pentahidrát és 50 ml víz oldatát adjuk, majd a keverést 40 percen át folytatjuk. Az elegy pH-ját 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 7,0 értékre állítjuk be, majd 26-28 °C-on 1 óra alatt 17,1 metánszulfonilkloridnak 20 ml dioxánnal képezett oldatát csepegtetjük be, miközben a pH-t 47 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 6,0—6,5 értéken tarjuk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a pH-t 10%-os sósavval 3,0 értékre állítjuk be. A szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó kupri-2-(3-mezilamino-fenil)-D-glicinátot ioncserélő gyantán megkötjük („Amberlite IR 120B”; gyártó cég: Rohm és Haas Co.), majd vízzel addig mossuk, míg semleges eluátumokat kapunk. Az ioncserélő gyantát vizes ammóniával eluáljuk (víz: 30%, ammónia/víz 14:1 súlyarány). Az eluátumot vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés metanolos sósavban oldjuk és a pH-t metanolos ammóniával 5-re állítjuk be. A kapott oldatot egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és szárítjuk. Halványbarna tűk alakjában 15,6 g 2-(3-mezil-amino-fenil)-D-glicint kapunk. Op.: 186,5-187 °C. I. R. (Nujol) 7 cm-1:1605 (széles), 1150. N. M. R. (DC1 ♦ D20) S ppm: 3.17 (3H, s), 5.16 (1H, s), 7.43 (4H, m). 5. példa 6. példa 16,6 g D-2-(3-amino-fenil)-glicin és 26,6 g kupriszulfát-pentahidrát az 5. példában leírtak szerint elvégzett reagáltatásakor kapott reakcióelegyhez 27,5 g metánszulfonilkloridnak 27 ml dioxánnal képezett oldatát csepegtetjük 26-28 °C-on 1 óra alatt, miközben a pH-t 20%-os nátriumhidroxid-oldat-hozzáadásával 8-9 értéken tartjuk. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel. Színtelen prizmák alakjában 2-(3-dimezil-amino-fenil)-D-glicint kapunk. Op.: 171—173 °C (bomlás). I. R. (Nujol) 7 cm-’ : 1650,1160. N. M. R. (DC1 + D20) ő ppm: 3.50 (6H, s), 5.33 (1H, s), 7.61 (4H,m). 7. példa 5 g D-(a-4-amino-fenil)- N - tercier- butoxikarbonil-glicin és 11,0 g bisz-(trimetilszilil)- acetamid 120 ml metilénkloriddal képezett oldatát szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 2,85 g piridint és 4,12 metánszulfonilkloridnak 40 ml metilénkloriddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá 2—3 °C-on 30 perc alatt. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékhoz etilacetátot és 1 mólos citromsav-oldatot adunk. Az etilacetátos réteget elválasztjuk, és vizes citromsav-oldattal mossuk. A mosófolyadékot a vizes réteggel egyesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktokat a korábbiakban nyert etilacetátos réteggel egyesítjük, vízzel mossuk és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát - oldattal kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, a pH-t 2 mólos citromsav-oldattal 4-re állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó olajat (6,0 g) éterrel és izopropüéterrel elporítjuk. Kristályos alakban 5,5 g D-a-(4-mezil-amino-fenil)-N-tercier-butoxikarbonil-glicint kapunk. Op.: 165-183 °C. I. R. (Nujol) 7 cm-1: 3325,3125,1747, 1673. N. M. R [(CD3)2CO] 6 ppm: 1.32 (9H, s), 2.84 (3H, s), 5.0 (1H, d), 6.90-7.3 (4H, m). 8. példa 3,99 g N-tercier butoxikarbonil-2-(3-amino-fenil)D-glicint és 6,12 g N,N-bisz - (trimetilszilil)-acetamidot 40 ml metilénkloridhoz adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A kapott elegyhez jéghűtés közben 2,4 g piridint és 3,84 g etánszulfonilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 0—5 °C-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 20 ml 2%-os sósavval kétszer, 20 ml vízzel kétszer, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal egyszer mossuk. A metilénkloridos réteget elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Por alakjában 4,4 g N-tercier - butoxikarbonil-2-(3-etánszulfonamido-fenil)-D-glicint kapunk. I. R. (film) 7 cm-' : 3230,1720, 1680. N. M. R. (CDCI3 6 ppm: 1.18 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.36 (9H, s), 3.05 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.16 (1H, széles, s), 7.23 (4H, s), 7.71 (1H, széles, s) 8.59 (1H, széles s). 9. példa 0,5 g D-a-(3-amino-fenil)-N-tercier-butoxikarbonilglicin és 1,15 g bisz-(trimetilszilil)-acetamid 20 ml metilénkloriddal képezett oldatát szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 2-3 °C-ra hűtjük. 0,3 g piridint és 0,54 g etilaminoszulfonilkloridnak 6 ml metilénkloriddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékhoz etilacetátot és 1 mólos citromsav-oldatot adunk. Az etilacetátos réteget elválasztjuk, és vizes citromsav-oldattal mossuk. A mosóvizeket a vizes fázissal egyesítjük, kisózzuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktokat az előzőek szerint nyert etilacetátos réteggel egyesítjük és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk, etilacetáttal mossuk és 2 mólos citromsav-oldattal pH 4-re beállítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban bedesztilláljuk. Olaj alakjában 0,54 g D-a-(3-etilamino - szulfonamido-fenil)-N-tercier-butoxikarbonil-glicint kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
