173192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilglicin-származékok előállítására
7 173192 8 maradékához heterociklikus csoport kapcsolódik. A heterociklikus csoport pl. furán-, tiofén-, pírról-, pirazol-, imidazol-, triazol-, tiazol-, izotiazol-, oxazol-, izoxazol-, triadiazol-, oxadiazol -, tiatriazol-, oxatriazol- , tetrazol -, piridin-, pirazin-, pirimidin-, piridazin-, benzotiofén-, benzofurán-, indol-, indazol-, benzimidazol-, benzotiazol-, benzotiadiazol-, benzoxazol-, purin-, kinolin-, izokinolin-, ftalazin-, naftiridin-, kinoxalin-, kinazolin-, pirrolidin, imidazolidin-, pipcridin-, piperazin-csoport stb. lehet. A heterociklikus tio-csoport heterociklikus gyűrűje adott esetben egy vagy több kis szénatomszámú alkil-helyettesítőt hordozhat. A (VIII) általános képletű vegyületeknek a karboxil-csoporton képezett származékai sók (pl. magnézium-, kalcium-, trietil-, amin-sók stb.); észterek (pl. metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, trimetilszilil-, 2- meziletil-, 2-jódetil-, 2,2,2-triklóretil-, benzil-, 4-metoxi-benzil-, 4-nitro-benzil-, fenacil-, feniletil -, tritil- , difenilmetil-, bisz-(metoxi-fenil)-metil-, 4,4-dimetil - benzil-, (l-ciklopropil)-etil-, etinil-, 4-hidroxi-, 3,5-di-tercier butil-benzil-észterek stb.); amidok stb. lehetnek. A (VIII) általános képletű vegyületeknek a karboxil-csoporton ésjvagy az amino-csoporton képezett származéka továbbá a (VIII) általános képletű vegyület és valamely szilil-vegyület [pl. bisz-(trimetil - szilil)-acetamid] reakcióterméke lehet. Az (I) általános képletű aminosavaknak az aminocsoporton képezett származékaiban az amino-csoport egy vagy két hidrogénatomja az alábbi csoportokkal lehet helyettesítve: acil-csoportok, pl. helyettesített vagy helyettesítetlen benziloxikarbonil-csoportok (pl. benziloxikarbonil-, 4-nitro-benziloxikarbonil-, 4- bróm-benzüoxikarbonil-, 4-metoxi-benziloxikarbonil-, 3,4-dimetoxi-benziloxikarbonil-, 4-(fenilazo)-benziloxikarbonü-, 4,(4-metoxi-fenilazo)-benziloxikarbonil-csoport); helyettesített vagy helyettesítetlen alkoxikarbonil- vagy cikloalkoxikarbonil-csoportok (pl. tercier butoxikarbonil-, tercier pentiloxikarbonil-, izopropoxikarbonil-, difenilmetoxikarbonil-, 2-piridilmetoxikarbonil-, 2,2,2-triklór-etoxikarbonil-, 2,2,2- tribróm-etoxikarbonil-, 1 ,-ciklopropiletoxikarbonil-, 3- jód-propoxikarbonil - , 2-furfuriloxikarbonil-, 1-adamantiloxikarbonil-csoport; heterociklikus oxikarbonil-csoportok (pl. 8-kinoliloxikarbonil-csoport); helyettesített alkanoil-csoportok (pl. trifluoracetil-csoport), tritil-csoport, trialkilszilil-csoportok (pl. trimetilszilil-, trietilszilil-csoport); helyettesített feniltiocsoportok (pl. 2-nitrofeniltio-, 2,4-dinitro-feniltio-csoport). Az amino-csoport Schiff-bázis alakjában is megvédhető, melyben két hidrogénatom helyén valamely alábbi csoport van jelen: helyettesített alkilidén-csoportok (pl. 2-hidroxi-benzilidén-, 2-hidroxi-5- klór-benzilidén-, 2-hidroxi-l-naftil-metilén-, 3-hidroxi-4- piridil-metilén-, 1 -metoxikarbonil-2-propilidén-, 1 -etoxikarbonil-2-propilidén-, 3-etoxikarbonil-2-butilidén-, 1 acetil-2-propilidén-, 1 -propionil-2-propilidén-, l-benzoil-2-propilidén-, 1,3-bisz-(etoxikarbonil)-2-propilidén-, 1 -(N-metil-karbamoil)-2-propilidén-, l-(N,N-dimetil-karbamoil)-2-propilidén-, 1-[N(4-2-metoxi-fenil)-karbamoil]-2-propilidén-, 1 -[N-(4- metoxi-fenil)-karbamoil]-2-propilidén-, 1 -(N-fenil-karbamoil>2-propilidén-, 2-etoxikarbonil-dklopentilidén-, 2-etoxilcarbonil-ciklohexilidén-, 2-acetoxi-ciklo-hexilidén-, 3,3-dimetil-5-oxo-ciklohexilidén-csoport stb). Az aminocsoport továbbá savaddíciós sók (pl. hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid stb.) alakjában is védve lehet. Az (I) általános képletű aminosavaknak a karboxilcsoporton képezett reakcióképes származékaiként savhalogenideket, savanhidrideket, aktivált amidokat, aktivált észtereket stb. alkalmazhatunk. Előnyösen az alábbi savszármazékokat alkalmazhatjuk: savkloridok; savazidok; savakkal, pl. dialkilfoszforsavakkal, fenilfoszforsawal, difenilfoszforsawal, dibenzilfoszforsavval, halogénezett foszforsavakkal, dialkilfoszforsavakkal, kénessavval, tiokénsawal, kénsavval, alkilénsavakkal, alifás karbonsavakkal) (pl. pivalinsav, pentánkarbonsav, izopentánkarbonsav, 2-etil-vajsav, triklórecetsav) vagy aromás karbonsavakkal (pl. benzoesawal) képezett vegyes anhidridek; szimmetrikus savanhidridek; imidazollal, 4-helyettesített imidazolokkal, dimetilpirazollal, triazoüal vagy tetrazollal képezett savamidok; észterek (pl. cianometil-, metoximetil-, vinil-, propargil-, p-nitro-fenil-, 2,4-dinitro-fenil-, triklór-fenil-, pentaklórfenil-, metánszulfonil-fenil-, fenilazofenil-, feniltio-, p-nitrofenil-tio, p-krezil-tio, karboximetil-tio-, piranil-, piridil-, piperidil-, 8-kinolil -tio-észterek vagy N,N-dimetil-hidroxilaminnal, l-hidroxi-2- (lH)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-ftálimiddel képezett észterek stb. Amennyiben az (I) általános képletű aminosavakat a szabad sav vagy sói alakjában alkalmazzuk, a reakciót előnyösen kondenzálószer jelenlétében végezhetjük el. E célra pl. az alábbi kondenzálószereket alkalmazhatjuk: N,N’-diciklohexilkarbodiimid, N-ciklohexil-N’-morfolino-etilkarbodiimid, N-ciklohexil- N’-(4-dietilamino-ciklohexíl)-karbodiimid, N,N’-dietil-karbodiimid, N,N’-diizopropil-karbodiimid, N-etil- N’-(3-dimetilaminopropil)-karbodiimid, N,N’-karbonil-di-(2-metil-imidazol), pentametilénketén-N-ciklohexil-imin, difenilketén-N-ciklohexil-imin, alkoxiacetilén, 1-alkoxi-l-klór-etilén, trialkilfoszfit, etilpohfoszfát, izopropilpolifoszfát, foszforoxiklorid, foszfortriklorid, tionilklorid, oxalilklorid, trifenilfoszfin, 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazolium-só, 2-etil-5-(m-szulfofenil)-izoxazolium-hidroxid intramolekuláris só, (klórmetilén)-dimetil-ammóniumklorid stb. Az (I) általános képletű fenil-glicinek sói közül az alkálifémsókat, alkáhföldfémsókat, ammóniumsókat, szerves bázisokkal (pl. trimetilaminnal, diciklohexilaminnal stb.) képezett sókat említjük meg. A reakciót bázis (pl. alkálifémkarbonátok, tialkilaminok, N,N-dialkil-benzilaminok, piridin) jelenlétében, általában iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. acetont, dioxánt, acetonitrilt, kloroformot, metilénkloridot, etilénkloridot, tetrahidrofuránt, etilacetátot, dimetilformamidot, piridint stb. alkalmazhatunk. A hidrofil oldószereket vízzel képezett elegyeik alakjában is felhasználhatjuk. Amennyiben a felhasznált bázis vagy kondenzálószer folyékony, az oldószer szerepét is betöltheti. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában hűtés közben vagy szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az amino-csoporton levő védő-csoportot — annak jellegétől függően - a reakció alatt vagy utólag eltávolíthaljuk. A védett amino-csoportokat tartalma5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
