173171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3aß,4,5,6aß-hexahidro-2- oxo-4ß-(3-oxo-alk-1-transzenil)-5 Ó-(aciloxi)-2H-ciklopentano(b) furán-származékok előállítására
5 173171 6 használásával igen kitűnő, 90%-os kitermeléssel, nagy tisztaságú (I) általános képletű vegyületek előállítását teszi lehetővé. Eljárásunk segítségével továbbá lehetőség nyílik a reakciónak az igen stabil (V) általános képletű hidroximetil-vegyületből kiindulva a (II) általános képletű aldehid izolálása nélkül közvetlenül történő végrehajtására („one pot method"). Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy eljárásunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. 176 g krómtrioxid-piridin komplexet (Cr03 • 2Py) 3500 ml diklórmetánban oldunk. Az oldatot 0 °C-ra hűtjük, majd egyszerre 35,2 g (0,1 mól) 3,3aß,4,5,6,6a(3-hexahidro-2-oxo-4(3-hidroximetil-5a-(fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopentano[b]furánt adunk hozzá. A beadagolással egyidejűleg fekete kátrányszerű anyag válik ki. A beadagolás után a reakcióelegyet 15—20 percen át 0 °C-on keverjük. A krómtrioxid-piridin komplex feleslegét 10 ml víz hozzáadásával 0 °C-on megbontjuk, majd 5 perc keverés után a szuszpenziót dekantáljuk és vákuumszűrőn leszűrjük. A szűrletet 2x 1000 ml 0 °C-os, 0,1 n sósavval kirázzuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett a szerves fázist megszárítjuk. 50,25 g (0,1 mól) trifenil-2-oxo-heptil-foszfóniumjodidot 500 ml diklórmetánban oldunk, majd 2 x 1000 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist 500 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az aldehid és foszforán diklórmetános oldatát egyesítjük. A reakcióelegyet összerázás után egy éjszakán át állni hagyjuk, majd másnap a diklórmetánt le desztilláljuk. A maradékot 50 ml 2:1 arányú etilacetát és petroléter elegyében felvesszük. Az elegyet szűrőre visszük, melyre előzőleg 100 g szilikagélt rétegeztünk. Az oldatot szűrjük és a szűrőpogácsát 500 ml petroléter-etilacetát eleggyel átmossuk. A szűrletet bepároljuk. A maradék súlya 39,5-40,3 g (88,5-90,5%). A kapott 3,3a/34, 5,6,6a0- -h e xah i dr o -2-oxo-40-(3-oxo-okt-l -transz-enü)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopentano[b]furán 81-82,5 °C-on olvad; [a]^ -146°; Rf=0,87 (kovasavgél G 20 x 20 cm-es réteglapon, vastagság 0,2 mm; 2:1 arányú etilacetát-petroléter eleggyel). NMR spektrum; 6=0,5-2,0 m 9H alifás protonok 6=4,0-3,2 m 4H 6,6,3a/3,4, protonok 4H karbonil H protonok 5=5,3 m 2H (6a/?H, 5/3H) protonok 6=6,5 d+q 2H (l’H és 2’H) protonok 6=7,3-8,3 m 9H aromás protonok Az aldehid-komponenst az 1. példában leírtak szerint készítjük el, azonban tetrahidrofurános közegben. 53,5 g (0,1 mól) trifenil-2-oxo-nonil-foszfónium-jodidot 500 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 2x 1000 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist 500 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az aldehid és foszforán oldatát elegyítjük és a reakcióelegyet az 1. példa szerint dolgozzuk fel. Az ily módon kapott 3,3a/3,4,5,6,6a/Miexahidro-2-oxo-4j3-(3-oxo-dec-l-transz-enil)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopentano [bjfurán Rf értéke 0,5 (kovasavgél G 20 x 20 cm-es réteglapon, vastagság 0,2 mm; 1:3 arányú etilacetátbenzol elegyben). 3,3a0,4,5,6,6ap-Hexahidro-2-oxo-4/3-h idr oxime til-5a-(p-fenil-fenilkarbamoiloxi)-2H-ciklopenta[b]furánból és trifenil-2-oxo-hepti!-foszfónium-jodidból kiindulva az 1. vagy a 2. példa szerint eljárva állítjuk elő a 3,3aj3,4,5,6,6a)3-Hexahidro-2-oxo-4|3-(3-oxo-okt-l -transz-enU)-5a-(p-fenil-fenilkarbamoil-oxi)-2H-ciklopenta[b]furánt. Op.: 116-117 °C. [aJr>-—48,10 (c=l,l; kloroform). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 3,3a(í,4,5,6,6a/?-hexahidro-2-oxo-4/3-(3-oxo-alk-l-transz-enil)-5a-( védett hidroxi)-2H-ciklopentano[b]furán-származékok — ahol R, jelentése adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált benzoil-, előnyösen p-fenil-benzoil-, vagy p-fenil-fenilkarbamoii-csoport és R2 egy 3—9 szénatomos alkil-csoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy kívánt esetben egy V általános képletű hidroximetil-származék — ahol R] jelentése a fenti — előnyösen króm(VI)-oxidos oxidációja útján in situ előállított II általános képletű aldehid — ahol R, jelentése a fenti - és egy IV általános képletű foszforán — ahol R2 jelentése a fenti - ekvimoláris mennyiségét 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten reagáltatjuk egymással, és a keletkezett trífenil-foszfinoxid eltávolítása után a terméket izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű aldehidek — ahol R, jelentése a fenti - és a IV általános képletű foszforánok — ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatását 10—20 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerként klórozott szénhidrogének vagy aliciklusos éterek alkalmazásával hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reakcióközegként diklórmetánt vagy tetrahidrofuránt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,3a/3,4,5 ,o ,ua/3-hexahidr o- 2-oxo-4/3-(3-oxo-okt-l-transz-etil)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopentano[b}furán előállítására, azzal jellemezve, hogy a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
