173169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-treo-1-fenil-2-trifluoracetamido-1,3-propándiol származékainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 173169 5. példa D-(+)-treo-l -(p-metilszulfonilfenil)-2-trifluoracetamido-3-palmitoil-oxi-l-propanol. 9,6 g (0,0281 mól) D(-)(+)-treo-l-(p-metUszulfonilfenil)-2-trifluoracetamido-1,3-propanolt 13,5 ml 2,66 g (0,0336 mól) piridint tartalmazó dimetilformamidban oldunk. Az így kapott oldathoz lassan 8,5 g (0,0309 mól) palmitoilkloridot adunk keverés közben 10—15 °C-on. Az oldatot 35-40 °C-ra melegítjük és 30 percig kevertetjük. Ezután 60 ml vizet öntünk az oldatba keverés közben és az elegyet 0 °C-ra hűtjük. A kicsapódott D-(+)-treo-l-(p-metilszulfonilfenil)-2-trifluoracetamido-3-palmitoil-l-propanol leszűrése után 15,25 g terméket kapunk. A terméket toluolból átkristályosítva és petroléterrel mosva tisztítjuk, olvadáspont: 98-100 °C (a)D°=+13° (1% etilalkohol). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű D-treo-l-fenil-2-trifluoracetamido-l,3-propándiolok — ahol R jelentése CH3S —, CH302S-képletű csoport, és Rj hidrogénatom vagy ha R jelentése CH3 02 S-képletű csoport, akkor R, jelenthet még 15-17 szénatomos alifás savból vagy aminoecetsavból levezethető acilcsoportot — és savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti — kondenzálószer jelenlétében szabad trifluorecetsawal vagy reakcióképes származékával reagáltatunk és az R helyén CH3 S-t tartalmazó vegyületet adott esetben peroxid kötésű vegyülettel oxidáljuk és a kapott oxidált R helyén CH3 02 S-csoportot tartalmazó vegyületet kívánt esetben észterezzük és adott esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet - ahol R jelentése CH3S - peroxiddal, előnyösen hidrogénperoxiddal, persavakkal, ammónium-perszulfáttal, káliumperszulfáttal oxidáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti - a szabad trifluorecetsawal valamely karbodiimid, előnyösen dicikiohexilkarbodiimid jelenlétében kondenzáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a trifluorecetsav reak-5 cióképes származékaként észtert, amidot, halogenidet, anhidridet vagy azidot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R helyén CH3S-t és az Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános 10 képletű vegyületet egy peroxiddal, előnyösen hidrogénperoxiddal, persavakkal ammóniumperszulfáttal, káliumperszulfáttal oxidáljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R helyén CH302S-15 -csoportot és Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó I képletű vegyületet 15—17 szénatomos szabad vagy aktivált alifás sawal, előnyösen bromiddal, kloriddal vagy anhidriddel kis feleslegben iners szerves oldószer vagy szervetlen bázis jelenlétében 10—50 °C-on észte- 20 rezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R helyén CH302S-képletű csoportot és Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet szabad amino-25 ecetsawal vagy reakcióképes védett aminocsoportot tartalmazó származékával észterezzük és a védőcsoportot lehasítjuk és kívánt esetben az aminoecetsav-észtert szerves vagy szervetlen sawal reagáltatva sóvá alakítjuk. 30 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R helyén CH302S-csoportot és R! helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet klóracetil-kloriddal észterezzük és a kapott észtert hexametiléntetraminnal 35 Sóvá alakítjuk és a hexametiléntetramin sót erős ásványi sawal, előnyösen sósawal hidrolizáljuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati hatású antibakteriális szerek előállítására, 40 azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely I általános képletű vegyületet — ahol R és Rí jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy savadíciós sóját a szokásos gyógyászatilag elfogadható vivő és/vagy hordozóanyagokkal összekeverjük, és gyógyszerkészít- 45 ménnyé alakítjuk. 8 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7926.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
