173110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(amino-tiazolil-acetamido)-3-acetoximetil-cef-3-ém 4-karbonsav-oximok előállítására
45 173110 46 33. példa 3-Acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-hidroxiimino-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsavas kristályos nátriumsó, szin-izomer A 28., 29. vagy 31. példa szerinti termék 1,78 grammját 8 ml metanolban szuszpendáljuk. A 5 szuszpenzióhoz hozzáadunk 8 ml 1 molos metanolos nátriumacetát-oldatot. A kívánt kristályos nátriumsó azonnal kiválik. A kristálykiválás teljessé tételére a rendszert 15 percig keverjük, majd a kristályos anyagot kiszűrjük, és etanollal. majd éterrel mossuk. u 1,53 g fehér kristályos terméket kapunk. Elemi összetétele: Ct sHMC^NsSíNa Számított: C: 38,88%; H: 3,04%; N: 15,11%; S: 13,84%; Na: 4,96%; Talált: C: 38,8 %;H: 3,1 %;N: 15,1%; 1S> S: 13,8%; Na: 4,85%. IR spektruma (Nujol):=C=0 1753, 1724 és 1683 cm'1, NH, OH 3597 cm'1. NMR spektruma (DMSO, 60 MHz): 2,01 ppm __ (-CO-CH3, szingulett), 6,65 ppm (a tiazol gyűrű protonja, szingulett), 7,16 ppm (amin NH2-csoport, szingulett). 34. példa A következő összetételű injekciós készítményt 25 állítjuk elő: 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-hidroxiimino -acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav 500 mg steril vizes hordozóanyag q.s. ad 5 ml 30 35. példa A következő összetételű injekciós készítményt állítjuk elő: 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-metoxi imi- 35 no-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav 500 mg steril vizes hordozóanyag q.s. ad 5 ml 36. példa A következő összetételű injekciós készítményt 40 állítjuk elő: 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-2metoxi-imino-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó 500 mg steril vizes hordozóanyag q.s. ad 5 ml 45 37. példa A következő összetételű injekciós készítményt állítjuk elő: qq 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-l-metil-etoxiimino/-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav 500 mg steril vizes hordozóanyag q.s. ad 5 ml 38. példa 55 A következő összetételű zselatinkapszulákat állítjuk elő: 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-metoxiimino-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav 250 mg gg hordozóanyag q.s. ad 400 mg 39. példa A következő összetételű zselatinkapszulákat állítjuk elő: 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-metoxiimino-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó 250 mg hordozóanyag q.s. ad 400 mg 40. példa A következő összetételű zselatinkapszulákat állítjuk elő: 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-/1 -metil-etoxiimino/-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav 250 mg hordozóanyag q.s. ad 400 mg 4L példa Injekciót készítünk az alábbi hatóanyagokkal: 3-acetoximetil-7-(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-hidroxiimino-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav, szin-izomer 500 mg steril víz q.s. ad 5 ml 42. példa Zselatin-pirulát készítünk az alábbi összetétellel: 3 - a ce t o x imetil-7 -(2-/2-amino-4-tiazolil/-2-hidroxiimino-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav, szin-izomer 250 mg vívőanyag q.s. ad 400 mg A következőkben az (I’) általános képletű új vegyületekkel végzett farmakológiai vizsgálatokat és azok eredményeit ismertetjük. Aktivitásvizsgálat in vitro körülmények között Kémcső-sorozatba azonos mennyiségű steril táptalajt töltöttünk. A táptalajokat a táblázatokban felsorolt baktériumtörzsekkel oltottuk be, és a rendszerekhez növekvő mennyiségű vizsgálandó vegyületet adtunk. A rendszereket 24 vagy 48 órán át 37 C°-on inkubáltuk, majd átvilágítással meghatároztuk a mikoroorganizmusok növekedésének gátlását. Az eredményekből kiszámítottuk a vizsgált vegyületek minimális gátló koncentráció-értékeit (MGK, ü/ml). Az eredményeket a következő táblázatokban közöljük. 1. táblázat 3-Acetoximetil-7- (2-/2-amino-4-tiazolil/-2-hidroxiimino-acetamido) -cef-3- em-4-karbonsav anti-izomer („A” vegyület) aktivitási adatai Törzs MGK pg/ml 24 óra 48 óra Staphylococcus aureus UC 1061 (penicillin-érzékeny) 5 5 Staphylococcus aureus UC 1128 (penicillin-rezisztens) 10 10 Staphylococcus aureus Exp. No.54146 5 10 Streptococcus pyogenes A 561 0,5 0,5 Bacillus subtilis ATCC 6633 1 5 Escherichia coli ST UC 1020 3 3 Escherichia coli RT UC 1261 1 1 Escherichia coli Exp. T026B6 ~> 2 Escherichia coli RG R55 123D 5 10 Klebsiella pneumoniae Exp. 52145 0,6 0,6 Klebsiella pneumoniae 2536 R 20 40 Proteus mirabilis (indol-) A 235 2 2 Salmonella typhimurium 420 2 O Enterobacter cloacae 681 40 40 23
