173109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolobenzodiazepin-származékok előállítására
3 173109 4 Ha R4 vagy R5 cikloalkilcsoportotjelent.akkoreza csoport előnyösen ciklohexilcsoportot jelent. Miként említettük, R4 és R3 jelentése azonos is lehet, így például mindkettő jelenthet metilcsoportot, vagy pedig jelentésük eltérő lehet. Az utóbbi esetben egyikük jelentése előnyösen hidrogénatom. Ha R4 Rs együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, heterociklusos csoportot alkotnak, akkor ez a csoport helyettesítetlen is lehet, így jelenthet például pirrolidinil-, piperidinil-, morfolinil-, homo rfolinil- vagy piperazin-1 -il-csoportot. Ha R4 és R5 együtt piperazin-1 alcsoportot alkot, akkor ez - mint említettük - helyettesített is lehet. Ilyen helyettesített piperazin-1-il-csoportra jellegzetes példaként megemlíthetjük a 4-alkil-piperazin-l-ilcsoportokat és különösen a 4 metil-, 4-etil- és 4 propil-piperazin-1-ilcsoportot; a 4-hidroxialkil-piperazin-l-ilcsoportokat és különösen a 4-hidroxietil-piperazin-l-ilcsoportot; a 4-dialküfoszfínüalkU-piperazin-l -ücsoportokat és különösen a 4-dimetilfoszfínilmetil-piperazin -1-il-csoportot; a4-cikloalkilalkil-piperazin-l-olcsopor • tokát és különösen a 4-ciklopropilmetil-piperazin-l-ilcsoportot; a 4 -alkenil-piperazin-l-ilcsoportokat és különösen a 4-allil-piperazin-l-ilcsoportot; valamint a 4- -fenil-piperazin-1 -ilcsoportot. Az I általános képlet alá tartozó nagyszámú vegyület közül az alábbi kisebb vegyületcsoportokat tartjuk előnyösnek: 1) azokat az I általános képletű imidazolobenzodiazepin-származékokat, amelyekben R4 vagy R5 hidrogénatomot, 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, hidroxietilcsoportot, dimetil- vagy dietel-aminoetilcsoportot, ciklohexilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, pirrolidinil-, piperidinil-, morfolinil-, tiomorfolinil-, piperazin-1-il-, 4-alkil-piperazin-l-il-,4-hidroxialkil-piperazin-1-il, 4 fenil-piperazin-l-il- vagy 4 -( 1 ’-fenil-4’-oxo-5 ’-imidazolinil)-piperidin-l -ilcsoportot alkotnak; 2) azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 klóratomot vagy nitro csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy fluoratom, R3 hidrogénatomot jelent, továbbá R4 ésRs hidrogénatomot, 1—5 szénatomot tartalmazó, elágazó szénláncú alkilcsoportot, hidroxietilcsoportot, fenilcsoportot vagy ciklohexilcsoportot, jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy.R4 és Rs együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, piperidinil-, morfolinil-, piperazin-1-il-, 4-alkil-piperazin-l-il- vagy 4-hidroxietil-piperazin-l -ilcsoportot alkotnak; 3) azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 klóratomot vagy nitrocsoportot jelent, R2 jelentése hidrogén-, klór-vagy fluoratom, R3 hidrogénatomot jelent, továbbá R4hidrogénatomot és R5 metil-, etil-, propil- vagy butilcsoportot jelent, vagy együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhezJcapcsolódnak, piperazin-1-il-, 4-metil-piperazin-l-il, 4-etil-píperazin-l-il, 4-propil-piperazin-l- il- vagy 4-hidroxiletil-piperazin-1 -ilcsoportot alkotnak; 4) azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 klóratomot vagy nitrocsoportot jelent, R2 jelentése hidrogén-, klór- vagyiluoratom, R3 hidrogénatomot jelent, R4 ésR5 pedig azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódik, 4-metil-piperazin-l-il, 4-etil-piperazin-1-il- vagy 4-propil-piperazin-l-ilcsoportot alkotnak; 2 5) azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 hidrogén- vagy klóratomot vagy nitrocsoportot jelent, R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy flouratom,R3 hidrogénatomot jelent, R4 ésR5 pedig 4-dialkilfoszfinilalkil-piperazin-l-ilcsoportot alkotni azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak; és 6) azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 hidrogén- vagy klóratomot vagy nitrocsoportot jelent, R2 jelentése hidrogén- vagy klóratom, R3 hidrogénatomot jelent, R4 és R5 pedig 4-dimetilfoszfinilmetil-piperazin-1 -ilcsoportot alkotnak azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak. Miként említettük, az I általános képletű imidazolobenzodiazepin-származékok savaddiciós sókat alkothatnak, éspedig szervetlen vagy szerves savakkal. Az e célra alkalmas szervetlen savak közül megemlíthetjük a hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidit, hidrogén-jodidot, salétromsavat, kénsavat és foszforsavat, míg azé célra alkalmas szerves savakra jellegzetes példaként megemlíthetjük az ecetsavat, hangyasavat, benzolsavat, maleinsavat, fumársavat, borostyánkősavat, borkősavat, citromsavat, oxálsavat, glioxilsavat, aszparaginsavat, valamint az alkánszulfonsavakat és arilszulfonsavakat. Előnyös savaddiciós sók a tartarátok és alkánszulfonátok, különösen előnyös savaddiciós sók a metánszulfonátok. A savaddiciós sók közül az alábbi szűkebb csoportokat tartjuk előnyösnek : 7) azoknak az I általános képletű vegyületeknek a savaddiciós sóit, amelyekben R1 hidrogén- vagy klóratomot vagy nitrocsoportot jelent, R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom, R3 hidrogénatomot jelent, R4 és Rs pedig egy 4-alkil-piperazin-l-ilcsoportot alkotnak azzal a notorgénatommal, amelyhez kapcsolódnak;és 8) azoknak az I általános képletű vegyületeknek a tartarátjait és alkánszulfonátjait (különösen metánszulfonátjait), amelyekben R1 klóratomot vagy nitrocsoportot jelent, R2 jelentése hidrogén vagy klóratom, R3 hidrogénatomot jelent, R4és R3 pedig 4-metil-piperazin-l-il- vagy 4-etil-piperazin-l-ilcsoportot alkotnak azzal a notrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak. Az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóik közel az alábbi vegyületeket, illetve sókat tartjuk különösen előnyösnek ; 8-klór-l,2-dihidro-2-(N-metil-piperazm-l-il-metilén)-6- -fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-1 -on ; 8-klór-l,2-dihidro-2-(N-metil-piperazin-l-il-metilén)-6- -fenil-4H-imidazol[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l -on-tartarát; 8 -klór-1,2-dihidro-2-(N-hidroxietil-piperazin-l-il-meti- 1 é n)-6-fenil-4H-imidozo[ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-1 - -on; 8-klór-l ,2-dihidro-2-(N-metil-piperazin-l -il-metilén)-6- -(2-kiór-fenil)-4H-imidazo[l ,2-a] [1,4]benzodiazepin-1-on; 8-klór-l ,2-dihidro-2-(N-metil-piperazin-l -il-metilén)-6- -(2-klór-fenil)4H-imidazo[l ,2-a][l ,4]benzodiazepin-1-on-tartarát; 8 -nitro-1,2-dihidro-2-(N-metil-piperazin-l -metilén)-6- -fenil4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l -on; 8 -kl ó r -1,2-dihidro-24'n-butilamino-metüén)-6-fenü-4H-imidazo[l ,2-a][l ,4]benzodiazepin-l-on; 8-klór-l ,2-dihidro-2-(N»nietil-piperazin-l -il-metilén)>6- -(2-fluQr-fenil)4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-1-on; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
