173108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinil-,pirrolopirazinil-,oxatiinopirrolil- és ditionopiirolil-oxi-karbonil-piperazin származékok előállítására
15 173108 16 13. példa A 10. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 6 g 6-(7-klór-2-kinolil) -7-oxo-5- ( 1-piperazinil-karboniloxi) -6.7-dihidro-5H-pirrolo [3.4-b] pirazint és 3,3 g acetilkloridot használva, és 160 ml vízmentes metilénkloridban 16 ml vízmentes piridin jelenlétében dolgozva. 4.5 g 5- (4-acetil-l-piperazinil-karboniloxi) -6-( 7-klór-2 -kinolil)-7-oxo-6.7-dihidro-5H-pirrolo [3.4-b] pirazint kapunk. Olvadáspontja 270°. 14. példa 2.12 g 2-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il) -3-(l-piperazinil-karboniloxi) -1-izoindolinon és 2,06 g N ,N’-diriklohexil-karbodiimid 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához hozzáadunk 0,46 g hangyasavat, és a reakciókeveréket 20°-on 18 óra hosszat keverjük. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 10 ml metilénkloriddal mossuk, majd a szüredéket bepároljuk. A bepárlási maradékot 25 ml vízzel mossuk, a csapadékot szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk, 250 ml acetonitrilből átkristályosítva 1.3 g 2- (7-klór-l ,8- -naftiridil -2 -il ) -3-(4-formil-1 -piperazinil-karboniloxi)-1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 260°. 15. példa 2.12 g 2- (7-klór-l.8-naftiridin-2-il) -3-(l-piperazinil-karboniloxil -1-izoindolinon és 5 ml vízmentes piridin 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült szuszpenziójához 3 perc alatt hozzáadunk 1,33 ml propionilkloridot. Ezután a keverést tovább 30 percig 20°-on folytatjuk, majd 25 ml vizet adunk hozzá. A rétegeket elválasztjuk, a vizes réteget 30 ml metilénkloriddal mossuk, az egyesített szerves kivonatokat 25 ml vízzel mossuk, és 10 g vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. A magnéziumszulfátot szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket bepároljuk, és a száraz maradékot szűró'n 10 ml izopropiléterrel mossuk. A kristályokat szárítás után 35 ml acetonitrilből kétszer átkristályosítva. 1,3 g 2-(7-klór- 1.8-naftiridin-2-il)-3- (4-propionil-l-piperazinil-karboniloxi) -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 221°. 16. példa A 15. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2.12 g 2- (7-klór-l.8-naftiridin-2-il) -3- (1-piperazinil-karboniloxi) -1-izoindolinont. 5 ml vízmentes piridin 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát és 1.6 g butirilkloridot használva, és a kapott terméket 15 ml acetonitrilből átkristályosítva. 1 g 3-(4-butiril-1-piperazinil-karboniloxi) -2-(7-klór-l ,8-naftiridin-2- -il)-l -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 202°. 17. példa A 15. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2.12 g 2- (7-klór-l ,8-naftiridín-2-il) -3-(l-piperazinil-karboniloxij-1-izoindolinont. 5 ml vízmentes piridin 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát és 1.6 g izobutirilkloridot használva és a kapott terméket 150 ml acetonitrilből átkristályosítva, 2 g 344-izobutiril-l -piperazinil-karboniloxi) -2-(7-klór-1.8-naftiridin-2-il) -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 254°. 18. példa A14. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 4,23 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-ü- -3-8-(1-piperazinil-karboniloxi) -1-izindolinont, 3,1 g NJM'-diciklohexil-karbodiimidet 100 ml vízmentes metilénkloridban és 1,92 g ciklohexilkarbonsavat használunk. A csapadékot szűrőn elválasztva, a szerves oldatot 20 ml 8 %-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és 10 g vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Szűrés után a szüredéket bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml etanolból átkristályosítva, 3,7 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il) -3-(4-ciklohexilkarboníl-l-píperazinil-karbotyloxi) -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 240 . 19. példa A 15. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 2,12 g 2-(7-klór-l ,8-naftirídin-2-il) -3- -( 1-piperazinil-karboniloxi) -1-izoindolinont, 5 ml vízmentes piridint 50 ml vízmentes metilénkloridban és 1,7 g klóracetilkloridot használunk. A nyers terméket 150 ml acetonitrilből átkristályosítjuk, majd 40°-on 100 ml dimetilformamidban oldjük. A szűrt oldatot 300 ml vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk. 10 ml vízzel mossuk, és szárítjuk. Ily módon 1,4 g 3-(4-klóracetil -1-piperazinil-karboniloxi) -2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-ill) -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 222-224°. 20. példa A 14. példa szerint járunk el. de kiindulási anyagként 1.12 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin -2-il) -3- -(l-piperazinil-karboniloxi)-l-izoindolinont. 2,05 g NJ4’-diciklohexil-karbodiimidet 50 ml vízmentes metilénkloridban és 1,71 g trifluorecetsavat használunk. A szűréssel elválasztott nyers terméket 50 ml dietiléterre mossuk, majd 110 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot megszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A kapott száraz maradékot 45 ml dietiléterrel mosva, 0,91 g 2-(7-klór-l ,8-naftiridin-2- -il) -3-(4-trifluoracetil -1-piperazinil-karboniloxi) -1- -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 218°. 21. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 4.24 g 2- (7-klór-l ,8-naftiridin-2-il) -3-(l-piperazinil-karboniloxi)-l-izoindolinont, 5,34 g izonikotinoil-klorid-hidrokloridot, 4,04 g trietilamint és 10 ml vízmentes piridin 100 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát használva, 2,7 g 2- (7-klór-l,8-naftiridin-2-il) -3- (4-izonikotinoil -1-piperazinil-karboniloxi) -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 185°. 22. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 4.24 g 2- (7-klór-l,8-naftíridin-2-il0 -3-(l-piperazinil-karboniloxi) -1-izoindolinont, 3,12 g krotonoil-kloridot és 10 ml vízmentes piridin 100 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát használva, 1,7 g 2- (7-klór-l ,8-naftiridin-2-il) -3-(4-krotonoil-l -piperazinil)-karboniloxi) -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 220-222°. 23. példa 4.24 g 2- (74dór-l ,8-naftiridin-2-il) -3-(l-piperazinil-karboniloxi)-l-izoindolinon és 3,1 g diciklohexil-karbodiimid 100 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához hozzáadunk 1,3 g meteakrilsavat. A reakciókeveréket 20°o-on 2 óra hosszat keverjük, majd az oldatlan diciklohexil-karbamidot szűréssel elválasztjuk, és 20 ml metilénkloriddal mossuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
