173108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinil-,pirrolopirazinil-,oxatiinopirrolil- és ditionopiirolil-oxi-karbonil-piperazin származékok előállítására
23 173108 24 nol-eleggyel eluálunk, és a kapott eluátumot kiöntjük. Az eluálást 400 ml 98:2 térfogatarányú kloroform-metanol-eleggyel tovább folytatjuk, és az így kapott eluátumot 20 Torr nyomáson bepároljuk. A kromatografált terméket 20 ml 5050 térfogatarányú dimetilformamid-etanol-elegyből átkristályosítva tisztítjuk, mire 1,40 g 5<4-acetil-l-piperazinil-karboniloxi)-6-(7-klór-l,8-naftiridin -2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-ditiino [l,4][2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 271° Az l-acetil-4-klórformil-piperazint úgy állítjuk elő, hogy 9,9 g foszgént 25,6 g 1-acetil-piperazinnal 75 ml vízmentes toluolban 2° -on 1 óra hosszat reagáltatunk. A reakció folyamán keletkezett 1-acetil-piperazin-hidrokloridot szűréssel elválasztjuk, 50 ml vízmentes toluollal mossuk és a toluolos szüredéket 20 Torr nyomáson bepároljuk. Száraz maradékként 14,0 g 1-acetil 4-klórformil-piperazint kapunk olaj alakjában. 40. példa 11.0 g. 6- (7-klór-l,8-naftiridin-2-il) -7-oxo-5- (l-piperazinil-karboniloxi)-2,3,6,7-tetrahidro -5H-ditiino[l,4][2,3-c]pirrol és 7,35 g diciklohexil-karbodiimid 220 ml vízmentes metilénkloriddal készült szuszpenziójához 2,68 ml propionsavat adunk, majd 1 óra hosszat 25° -on keverjük. A képződött dicŰdohexilkarbamid kiszűrése, 30 ml metilénkloriddal való mosás és az oldószer elpárologtatása után kapott 18.0 g terméket 150 ml forró etanollal mossuk, majd 400 mlacetonitrilből átkristályosítjuk. 7,9 g 6- (7-klór-1,8-naftiridin -2-il)-7-oxo-5- (4-propionil-l-piperazinil-karboniloxi) -2,3,6,7-tetrahidro-5H-ditiino [1,4][2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 222°. 41. példa 7.0 g 6- (7-klór-l,8-naftiridin-2-fl) -5-hidroxi-7- -oxo-2,3,6,7-tetrahidro -5H-ditiino[l,4][2,3-c] pirrol és 8,9 g l-klórkarbonü-4-propionü-piperazin 70 ml vízmentes metilénklorid és 35 ml vízmentes piridin keverékével készült szuszpenziójához 10°-on 2,8 ml trietilamint adunk. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 20°-on keverjük, majd 150 ml metilénkloriddal hígítjuk. A szerve s fázist 5 ízben 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott 11,0 g terméket 25 ml etanollal mossuk, majd 100°-on 300 ml dimetilformamidban feloldjuk. Ezután hozzáadunk 15 ml etanolt, 1 óra hosszat 2°-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben 10 ml jeges etanollal mossuk és 0,2 Torr nyomáson szárítjuk. 7,9 g 6- (7-klór-l,8-naftiridin-2-il) -7-OXO-5- (4-propionü-l-piperazinil-karboniloxi)-2,3,6,7-tetrahidro-5H-ditiino [1,4][2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 222°. Az l-klórkarbonil-4-propionil-piperazint a következő módon állíthatjuk elő: 153.0 g 1-propionil-piperazin-hidrokloridot (op. 165°) úgy állítunk elő, hogy 120,0 g vízmentes piperazint és 102 g propianamidot (op. 80°) 100 ml vízmentes xilolban 0,9 g jód jelenlétében 48 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az 1-propionil-piperazint a hidrokloridból ammónia feleslegével etiléterbe szabadítjuk fel. A kapott ammóniumkloridot kiszűrjük és az 1-propionil-piperazint az éter elpárologtatásával különítjük el. 92.0 g l-klórkarbonil-4-propionil-piperazint (op.45° körül) úgy állítunk elő, hogy 500 ml 12 vízmentes toluolhoz egyidejűleg 45,0 g foszgén 500 ml toluollal készült oldatát és 129,0 g 1-propionil-piperazint adunk, miközben a hőmérsékletet -5° -on tartjuk. Egy óra hosszat 2°-on keverjük, majd a kapott 1-propionil-piperazin-klórhidrátot a szüredéknek 20 Torr nyomáson való bepárlásával és az 1 -klórkarbonil-4-propionil-piperazin elkülönítésével elválasztjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az *I általános képletű új heterociklusos vegyületek előállítására - ebben a képletben Rí és R2 a pirrolin-gyűrűvel együtt izoindolin-, 6,7- -dihidro -5H-pirrolo[3,4-b]pirazin-, 2,3,67- -tetrahidro -5H-oxatiino [2,4][2,3-c]pirrolvagy 2,36,7-tetrahidro-5H-ditiino [1,4][2,3- -c] pirrol-csoportot alkotnak, Hét adott esetben 1-3, azonos vagy különböző halogén-atommal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituál 2-piridil-, 2-kinolil- vagy 1,8-naftiridin-2-il-csoportot, Z oxigén- vagy kénatomot, R hidrogénatomot vagy adott esetben 1-3 halogénatommal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú 14 szénatomos alkilcsoportot, 24 szénatomos alkenil-, 24 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 14 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoportot vagy fenilcsoportot jelent, és ha R! és R2 a pirrolin-gyűrűvel együtt izoindolin-csoportot alkotnak, akkor 4-piridil-csoportot is jelenthet — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z oxigénatomot jelent, és Rt, R2, Hét és R a tárgyi körben megadott jelentésüek, egy II általános képletű savat — ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy reakcióképes származékát, előnyösen halogenidjét, anhidridjét, vegyes anhidridjét vagy azidját egy III általános képletű heterociklusos vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Rj, R2 és Hét a tárgyi körben megadott jelentésüek -, vagy b) egy XIII általános képletű piperazint - ebben a képletben R és Z a tárgyi körben megadott jelentésüek — egy IV általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk - ebben a képletben Rí, R2 és Hét a tárgyi körben megadott jelentésüek, és AR adott esetben 14 szénatomos aUcilcsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent—, vagy c) egy XIV általános képletű klórkarbonilpiperazint — ebben a képletben R és Z a tárgyi körben megadott jelentésüek — egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R,, R2 és Hét a tárgyi körben megadott jelentésüek -, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z kénatomot jelent, és Rt.Rz, Hét és R a tárgyi körben megadott jelentésüek, egy XV általános képletű tioésztert - ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű, és R’ 14 szénatomos alkilcsoportot jelent - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben Rí, R2 és Hét a tárgyi körben megadott jelentésüek —. (Elsőbbsége: 1975. november 5.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
