173075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno(2,3-e)1,2-tiazin-származékok előállítására
11 173075 12-1,1-dioxid 25,00 mg Laktóz 64,50 mg Kukoricakeményítő 10,00 mg Magnéziumsztearát 0,50 mg 8. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk: kapszulánként 3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-4-(2-piridil-karbamoil-)-2H-tieno[2,3-e ]1,2-tiazin-1,1-dioxid 50 mg Laktóz 1 ^5 mg Kukoricakeményítő 30 mg Talkum 5 mg összsúly: 210 mg 9. példa 0,8 g 4’-bróm-3-hidroxi-2-metil-2H-tieno[2,3-e]-1,2-tiazin-4-karboxanilid-l ,1-dioxidot 20 ml metanolban oldunk. Keverés közben 20 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá. A kapott oldatot 18 Hgmm nyomáson 60 °C-os hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot etanol-etiléter elegyből átkristályosítjuk és 0,1 Hgmm nyomáson 100 °C-on szárítjuk. A kapott mononátriumsó 300 °C felett olvad; vízben, metanolban jól oldható. A só vizes oldatának megsavanyításakor a kiindulási anyagot nyerjük vissza. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű tieno[2,3-e]l ,2-tiazin-származékok Rí jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; R2 jelentése halogén-fenil-, tiazolil-, piridil- vagy pirazinil csoport; R3 és R4 jelentése hidrogénatom) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport és Rí, R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott); vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj, R3 és R4 jelentése a fent megadott) erős bázis jelenlétében egy (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott); majd kívánt esetben egy aj vagy bj eljárásváltozattal kapott (I) általános képletű vegyület sójává alakítunk. (Elsőbbség: 1977. január 5.) 2- Eljárás (I) általános képletű tieno[2,3-e]l,2-tiazin-származékok előállítására (mely képletben Rí jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; R2 jelentése halogén-fenil-, tiazolil-, piridil- vagy pirazinil-csoport; R3 és R4 jelentése hidrogénatom) 6 azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyület (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport és R,, R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R2 jelentés a fent megadott); vagy bj valamely (V) általános képletű vegyületet (mely 'képletben Rí, R3 és R4 jelentése a fent megadott) erős bázis jelenlétében egy (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott). (Elsőbbség: 1976- február 23.) 3. A 2. igénypont aj változata szerinti eljárás foganatosítási módja 3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-4-(2-piridil-karbamoil)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-l,l-dioxid előállítására azzal jellemezve, hogy 3,4-dihidro-4-metoxikarbonil-2-metil-3-oxo-2H-tieno[2,3-e]l ,2- -tiazin-1,1-dioxidot 2-amino-piridinnel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1976. február 23.) 4. A 2. igénypont aj változata szerinti eljárás foganatosítási módja 3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-4-(2-tiazo- 1 il -k a r b a m o i 1 ) - 2 H-tieno[ 2,3 -e ]-1,2 -tiazin-1,1 -dioxid előállítására azzal jellemezve, hogy 3,4-dihidro-4-met-oxikarbonil-2-metil-3-oxo-2H-tieno [2,3-e]l,2-tiazin-1,1-dioxidot 2-amino-tiazollal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1976. február 23.) 5. Az 1. igénypont aj változata szerinti eljárás foganatosítási módja 3-hidroxi-2-metil-N-pirazinil-2H-tieno[2,3-e]l ,2-tiazín-4-karboxamid-l ,1 -dioxid előállítására azzal jellemezve, hogy 3,4-dihidro-4-metoxikarbonil-2-metil-3-oxo-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-l,l-dioxidot aminopirazinnal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1977. január 5.) 6. Az 1. igénypont bj változata szerinti eljárás foganatosítási módja 4’-bróm-3-hidroxi-2-metil-2H-tieno[2,3-e]l ,2-tiazin-4-karboxanilid-l ,1-dioxid előállítására azzal jellemezve, hogy 3,4-dihidro-2-metil-3- oxo-2H-tieno[2,3-e]l ,2-tiazin-l ,1-dioxidot 4-bróm-fenil-izocianáttal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1977. január 5.) 7. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 4’-klór-3-hidroxi-2-metil-2H-tieno[2,3-e]l ,2-tiazin-4-karboxanilid-l ,1-dioxid előállítására azzal jellemezve, hogy 3,4-dihidro-2-metil-3- -oxo-2H-tieno[2,3-e]l ,2-tiazin-l ,1-dioxidot 4-klór-fenil-izocianáttal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1977. január 5.) 8. Az 1. és 5-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásgátló, analgetikus, reumaellenes és antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkező gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű tieno[2,,.-e]l ,2-tiazin-származékot (mely képletben Rí, R2, R3 és IL» jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas sóját mint hatóanyagot iners. nem-toxikus, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. (Elsőbbség: 1977. január 5.) 9. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
