173053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos p-nitro-alfa-amino-acetofenon hidrátsó előállítására
173053 6 képzésével, amely így külön anyagot és műveletet nem igényel. A találmány szerinti eljárás számos előnnyel rendelkezik az irodalomból ismert korábbi eljáráshoz képest. A korábbi eljárással elérhető 80—85%-os hozammal szemben a találmány szerinti eljárás közel kvantitatív, 95—99%-os termelést biztosít, és a képződő termék rendkívül tiszta, tartalmi meghatározás alapján 95—97%-os tisztasági fokú. A találmány szerinti eljárás nagyüzemileg rendkívül könnyen kivitelezhető, s igen egyszerű a szervetlen melléktermékek és szennyezések eltávolítása. A nagyobb kristályok alakjában kiváló termék gyorsan és jól kimosható a szennyező anyagoktól. A kvaternersó bontásához és hidrolíziséhez mintegy feleannyi idő szükséges, mint a korábbi eljárásnál. Az átmeneti termék vizes szuszpenziójától elválasztott, a szennyező anyagokat tartalmazó szerves oldószeres oldatból pl. klórbenzolból ;z oldószer desztillálás nélkül, egyszerű vizes-sósavas mosás után ismételten felhasználható a Delepine-reakció közegéül. A korábbi eljárás rendkívül nagy etanol-felhasználásával szemben a találmány szerinti eljárás nem igényel etanolt, sem a kvaternersó elbontásához, sem pedig az átmeneti termék hidrolíziséhez. A találmány szerinti eljárásnál nem keletkezik tűzés robbanásveszélyes formaldehid-dietilacetál melléktermékként, amelynek a felhasználása vagy elhelyezése, illetve megsemmisítése rendkívül nehéz. A klórfenikol-gyártás korábbi lépésénél, a p-nitro-brómacetofenon előállításánál keletkező hidrogénbromid vizes oldata használható fel a kvaternersó elbontásához és hidrolíziséhez, s ez jelentősen megnöveli a találmány szerinti eljárás gazdaságosságát. Mindezen előnyök eljárásunkat igen gazdaságossá, nagyüzemi megvalósításra alkalmassá teszik. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák segítségével mutatjuk be az oltalmi kör korlátozása nélkül: 5 1. példa 160,0 1 klórbenzol és 37,0 kg p-nitro-brómacetofenon (op.: 98 °C) szobahőmérsékleten tartott elegyéhez részletekben hozzáadagolunk 23,2 kg hexametiléntetramint, olyan módon, hogy a reakció folyamán fejlődő hő hatására se emelkedjék a reakcióelegy hőmérséklete 45 °C fölé. A képződő kvatemersót tartalmazó sűrű elegyet 5 óra hosszat keverjük 45 °C hőmérsékleten, majd 20 °C-ra hütjük és ezen hőmérsékleten hozzáadjuk 20,0 1 (1,54 kmól) tömény sósav és 26,5 1 víz elegyét. A reakcióelegy keverése közben a kvanternersó a vizes-sósavas fázisban oldódik. Ekkor a keverést megszüntetjük, a reakcióelegyet a vizes fázis megszilárdulásáig állni hagyjuk, majd a klórbenzolos fázist dekantálással eltávolítjuk. Ily módon szilárd, savas víztartalmú elegy alakjában kapjuk a kvatemersó részleges megbontása útján képződött átmeneti terméket; az elkülönített klórbenzol vizes sósavval történő mosás Után újból felhasználható az eljárásban. A megszilárdult átmeneti terméket 45,0 1 víz hozzáadásával, szobahőmérsékleten történő keverés útján oldatba visszük, majd 30 percig állni hagyjuk, amikoris az átmeneti termék újból kikristályosodik. Az így átkristályosítással tisztított átmeneti termékhez további 27,0 1 (2,0 kmól) tömény sósavat adunk 1 óra alatt, 36 °C hőmérsékleten és így a hidrolízist teljessé tesszük, majd a reakcióelegyet 20 °C hőmérsékletre hűtjük, 16,0 kg száraz kalciumkloridot adunk hozzá és az elegyet 10 óra hosszat 5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályos alakban levált p-nitro-a-amino-acetofenon-hidroklorid-monohidrátot szűréssel elkülönítjük, a szűrőn 3x101 etanollal vagy izopropanollal mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 35,1 kg p-nitro-a-amino-acetofenon-hidroklorid-monohidrátot (az elméleti hozam 99%-a) kapunk, amely 228—230 °C-on bomlás közben olvad. A termék tisztasága 95—97%. Ezt a terméket — amennyiben nem kívánjuk analitikai célból tiszta, száraz állapotban kipreparálni, akkor közvetlenül, a leválasztott nyers kristályok alakjában, további tisztítás nélkül használhatjuk fel a klóramfenikol-szintézís további műveleteihez. 2. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, csupári azzal az eltéréssel, hogy a végterméknek a reakcióelegyből történő leválasztására az ott említett kalciumklorid helyett 12,0 kg precipitált kalciumkarbonátot adunk a reakcióelegyhez. Az így kapott termék mennyisége és minősége lényegileg azonos az 1. példában megadottal. Hasonló eredményt és legalább 97-98%-os hozamot érünk el akkor is, ha a termék leválasztására kalciumklond helyett 16,0 kg kristályos alumíniumkloridot vagy ugyanilyen mennyiségű kristályos magnéziumkloridot adunk a reakcióelegyhez. 3. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy vizes sósavoldat helyett a sósav mennyiségével egyenértékű mennyiségű hidrogénbromid 18%-os vizes oldatát használjuk. A képződött termék hozama 18-99%, tisztasága 95%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás kristályos p-nitro-a-amino-acetofenon szervetlen savval képzett hidrátsója p-nitro-brómacetofenonból és hexametilén-tetraminból előállított kvaternersó vizes ásványi savas elbontása és hidrolízise útján történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a kvatemersót vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, előnyösen klórozott szénhidrogénben, például klórbenzolban 30 °C alatti hőmérsékleten p-nitro-brómacetofenonra számolva, 1,4—1,7 ekvivalens mennyiségű vizes erős ásványi savval elbontjuk, a kétfázisú reakcióelegyet a vizes fázis megszilárdulásáig állni hagyjuk, a szerves oldószeres fázist eltávolítjuk, a vizes fázisban jelenlévő átmeneti reakcióterméket — kívánt esetben víz hozzáadásával történő átkristályosítása után — további 1,7—2,0 ekvivalens vizes erős 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
