173052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienil-karbamid származékok előállítására
9 173052 10 A gyógyászati készítmények elö'r’U,3Sát az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A) példa Kétrészes kemény zselatin kapszulákba kapszulánként 250 mg porított l-(terc-butil)-3-(4,5-dihidro-3- -tienil)-karbamid-S,S-dioxidot, 310 mg laktózt, 32 g talkumot és 8 mg magnéziumsztearátot töltünk. B) példa l-(terc-Amü)-3-(4,5-dihidro-3-tienil)-karbamid-S,S-dioxidot szójaolajjal keverünk össze és a keveréket zselatinba fecskendezzük. Dózisegységenként 35 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatin-kapszulás készítményt kapunk. A kapszulákat petroléterrel mossuk, majd szárítjuk. C) példa önmagában ismert módon dózisegységenként 100 mg hatóanyagot, 7 mg etilcellulózt, 0,2 mg kolloid szilíciumdioxidot, 7 mg magnéziumsztearátot, 11 mg mikrokristályos cellulózt, 11 mg kukoricakeményító't és 98,8 mg laktózt tartalmazó tablettás készítményt állítunk elő. Esztétikai okokból vagy nyújtott hatás biztosítása céljából a tablettákat megfelelő bevonattal láthatjuk el. D) példa 1,5 súly% l-(l-metil-ciklopentil)\-3-(4,5-dihidro-3- -tienil)-karbamid-S,S-dioxidot 10 térfogat% propilénglikolt tartalmazó vízben oldunk keverés közben, majd az oldatot sterilre szűrjük. Injekciós úton adagolható készítményt kapunk. E) példa önmagában ismert módon az alábbi összetételű, orálisan adagolható szuszpenziót állítjuk elő: finom eloszlású 1 -(terc-butil)-3-(4,5-dihidro-3-tienil)-karbamid-S,S-dioxid : 50 mg/5 ml, akáciagumi: 500 mg/5 ml, nátrium-benzoát: 5 mg/5 ml, USP-minőségű szorbit-oldat: 1,0 g/5 ml, szacharin-nátriumsó: 5 mg/5 ml, vanillin-tinktúra: 0,025 ml/5 ml. F) példa 1 súly% l-(terc-amil)-3-(4,5-dihidro-3-tienil)-karbamid-S,S-dioxidot USP XV minőségű, injekciós célokra alkalmas vizes nátriumklorid-oldatban oldunk, majd az oldat pH-ját 6 és 7 közötti értékre állítjuk. A kapott oldatot sterilre szűrjük. Injekciós úton beadható készítményt kapunk-A fent ismertetett gyógyászati készítmény-típusok előállításához hatóanyagként egyéb (I) általános képletű vegyületeket, hordozó- és/vagy segédanyagként pedig a „Remington’s Pharmaceutical Sciences” című szakkönyvben felsorolt egyéb anyagokat is felhasználhatunk. 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rí, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1 —3 szénatomos állal-csoport vagy 2—3 szénatomos alke- 10 nil-csoport, azzal a feltétellel, hogy e csoportok szénatomszáma együttesen legföljebb 5 lehet, továbbá az Rí, R2 és R3 szubsztituensek közül kettő, a közbezárt szénatommal együtt, cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoportot képezhet, 15 R4 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, és X jelentése -CH2-, -CH2-CH2- vagy -CH(CH3 )-CH2 - képletű csoport, azonban ha R» metil-csoportot jelent, X csak -CH2- vagy -CH2-CH2-képletű csoportot jelenthet —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) álta- 20 lános képletű vegyületet - ahol Rí , R2 és R3 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű kénvegyülettel reagáltatunk — ahol X és R4 jelentése a fenti. (Elsőbbsége: 1975. március 11.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállí- 25 tására - ahol Rí, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1 —3 szénatomos alkil-csoport vagy 2-3 szénatomos alkenil-csoport, azzal a feltétellel, hogy e csoportok szénatomszáma együttesen legföljebb 5 lehet, továbbá az 30 Rí, R2 és R3 szubsztituensek közül kettő a közbezárt szénatommal együtt cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoportot képezhet, R4 jelentése hidrogénatom, és X jelentése -CH2-, -CH2-CH2- vagy -CH(CH3)-CH2- 35 képletű csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R!, R2 és R3 jelentése a fenti — egy (III) általános képletű kénvegyülettel reagáltatunk - ahol X és R4 jelentése a fenti. (Elsőbbsége: 1974. április 17.) 40 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése elsősorban vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol R1; R2, R3, R4 és X jelentése az 1. igénypont- 45 ban meghatározott — a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. március 11.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése 50 elsősorban vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2, R3, R4 és Xjelentése a 2. igénypontban megadott - a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hor- 55 dozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. április 17.) 2 db ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7920.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
