173051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexenil-származékok előállítására
5 173051 6 dául vizes ízesítőanyag-oldatokat, szirupokat, vagy gyógyszerészeti nyákokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárásban felhasználható gyógyszerészeti hordozóanyagokat és segédanyagokat többek között a „Remington’s Pharmaceutical Seien- 5 cess” című szakkönyv ismerteti. A gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 10 A) példa Kétrészes kemény zselatin kapszulákba kapszulánként 250 mg porított l-(terc-butil)-3-(3-oxo-l-ciklohexen-l-il)-karbamidot, 110 mg laktózt, 32 mg tál- 15 kumot és 8 mg magnéziumsztearátot töltünk. B) példa 20 1 -( 1 -Metil-ciklopentil)-3-(3-oxo-l -ciklohexen-l-il)-karbamidot szójaolajjal keverünk össze, és a keveréket zselatinba fecskendezzük. Dózisegységenként 35 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatin-kapszulás készítményt kapunk. A kapszulákat petroléterrel mos- 25 suk, majd szárítjuk. C) példa 30 önmagában ismert módon dózisegységenként 100 mg hatóanyagot, 7 mg etilcellulózt, 0,2 mg kolloid szilíciumdioxidot, 7 mg magnéziumsztearátot, 11 mg mikrokristályos cellulózt, 11 mg kukoricakeményítőt és 98,8 mg laktózt tartalmazó tablettás készítményt 35 állítunk elő. Esztétikai okokból vagy nyújtott hatás biztosítása céljából a tablettákat megfelelő bevonattal láthatjuk el. 40 D) példa 1,5 súly% l-(terc-butil)-3-(3-oxo-l-ciklohexen-l-il)-karbamidot 10 térfogat% propilénglikolt tartalmazó vízben oldunk keverés közben, majd az oldatot steril- 45 re szűrjük. Injekciós úton adagolható készítményt kapunk. E) példa önmagában ismert módon az alábbi összetételű, orálisan adagolható szuszpenziót állítjuk elő: finom eloszlású 1 -(terc-butil)-3-(3-oxo-1 -ciklohexen-1 -il)-karbamid: 50 mg/5 ml, akáciagumi: 500 mg/5 ml, nátrium-benzoát: 5 mg/5 ml, USP minőségű szorbitoldat: 1,0 g/5 ml, szacharin-nátriumsó: 5 mg/5 ml, vanillin-tinktúra: 0,025 ml/5 ml. F) példa 1 súly% 1-(ter c-amil)-3-(3-oxo-l-ciklohexen-1-il)-karbamidot USP XV minőségű, injekciós célokra alkalmas vizes nátriumklorid-oldatban oldunk, majd az oldat pH-ját 6 és 7 közötti értékre állítjuk. A kapott oldatot sterilre szűrjük. Injekciós úton beadható készítményt kapunk. A fent ismertetett gyógyászati készítménytípusok előállításához hatóanyagként egyéb (I) általános képletű vegyületeket, hordozó- és/vagy segédanyagként pedig egyéb, a „Remington’ s Pharmaceutical Sciences” szakkönyvben felsorolt anyagokat is felhasználhatunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol Ri, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1 -3 szénatomos alkil-csoport vagy 2-3 szénatomos alkenil-csoport, azzal a feltétellel, hogy e csoportok szénatomszáma együttesen legföljebb 5 lehet, továbbá az Rí , R2 és R3 szubsztituensek közül kettő a közbezárt szénatommal együtt cikloalkenil- vagy cikloalkil-csoportot képezhet —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű karbamid-vegyületet - ahol R1; R2 és R3 jelentése a fenti - (III) képletű ciklohexán-1,3-dionnal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése elsősorban vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol Rj, Rj és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 darab ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7920.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
