173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
15 173039 16 2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-metU-6,7-benzomorfán (Xlla) képletű vegyület 0,0028 mól (Xla) vegyület és 0,05 mól nátriumtioetoxid (amelyet nátriumhidridből és etilmerkaptánból állítunk elő) 80 ml dimetilformamiddal készített elegyét visszafolyatási hőmérsékleten 3 óra hosszat melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot toluollal kezeljük és híg sósavval extraháljuk. A savas kivonatokat nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extrahaljuk. Ily módon ()ÜIa) képletű vegyületet kapunk, amely acetonitrilből kikristályosodik. Op. 188-189 °C. Elemzés Cj8H25N02 képletre: Számított: C 75,22; H 8,77; N 4,87% Talált: C 75,31; H 8,85; N 5,18% 8. példa 9. példa 5,9ß-dime til-9a-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfán-fumarát (Vllb) képletű vegyület 0,032 mól 9a-hidroxi-2’-metoxi-2,5,9ß-trimetil-6,7- -benzomorfán [amely Hay és mtsai által a J. Org. Chem. 26, 188 (1961) folyóiratban leírt módon állítható elő] és 26 g káliumkarbonát 150 ml benzollal készített elegyét visszafolyatás közben 0,095 mól klórhangyasav triklóretil-észter 100 ml benzollal készült oldatával kezeljük. A reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékleten 60 óra hosszat melegítjük, utána 200 ml vízzel kezeljük és 1/2 óra hosszat keverjük. A Denzolos réteget elkülönítjük, telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon nyers 2-triklórkarbetoxi- 5,9j3-di metil-9a-hidroxi-2-metoxi-6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt az anyagot 100 ml ecetsavban felvesszük és nitrogéngáz-légkörben 1/2 óra leforgása alatt hozzáadjuk 40 g cink 100 ml ecetsavval készített szuszpenzióját. A hozzáadás befejezése után további 20 g cinket adunk az elegyhez és a keverést 1 óra hosszat folytatjuk. Ezután a cinket szűréssel elkülönítjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot híg ammóniumhidroxiddal kezeljük és néhányszor kloroformmal extraháljuk. Oy módon (VUb) képletű vegyületet kapunk, amelyet fumarát-sóvá alakítunk oly módon, hogy n-propanolban oldott 3,9 g fumársawal kezeljük. Op>250 ° C. Elemzés Cj 5H21N02- 1/2 C4H4O4 képletre: Számított: C 66,86; H 7,59; N 4,59% Talált: C 66,92; H 7,83; N 4,66% 10. példa 2-dklopropilkarbonil-5,9/3-dimetil-9a-hidroxi-2’-metoxi-6,7--benzomorfán 0,012 mól (Vllb) képletű vegyület (szabad bázis) 30 ml metilénklorid és 4 ml trietilamin elegyével készített oldatát 0,02 mól ciklopropilkarbonilklorid 20 ml metilénkloriddal készített oldatával kezeljük. A reakcióelegyet néhány óráig szobahőmérsékleten keverjük, utána híg sósavval, vízzel és híg nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és a szerves kivonatokat betöményítjük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet 95%-os etanolból kikristályosítunk. 11. példa 2-ciklopropilmetil-2’,9a-dimetoxi-5,9/3-dimetil--6,7-benzomorfán-fumarát 0,00635 mól 10. példa szerül ti vegyület 30 ml dimetilformamiddal készített oldatát keverés közben nitrogéngáz-légkörben nátriumhidriddel (760 mg 60%-os ásványolajos diszperzió alakjában) kezeljük. Az elegyhez 1/2 óra múlva 1 ml metiljodidot adunk és a keverést folytatjuk, majd 1 órával később újabb 1 ml metiljodidot adunk az oldathoz és a keverést 18 óra hosszat folytatjuk. Ezután néhány csepp ecetsavat adunk a reakcióelegyhez és a dimetilformamidot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vízzel mossuk és metilénkloriddal extraháljuk. Ily módon 2-ciklopropil-karbonil- 2’,9a - dimetoxi --5,9/3-dimetil-6,7-benzomorfánt kapunk, amely ásványolajjal szennyezett. Az ásványolajat n-pentánnal kezelve eltávolítjuk és utána az elegyet acetonitrillel extraháljuk. A kapott vegyületet 720 mg lítiumalumíniumhidriddel 40 ml tetrahidrofuránban 18 óra hosszat redukáljuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely kristályos hidrogénfumarátot alkot. A kapott vegyület 2,1 g, ami 78%-os kitermelésnek felel meg. Op. 154-155 °C. Elemzés C20H29NO2’0411404 képletre: Számított: C 66,80; H 7,71; N 3,25% Talált: C 66,54; H 7,86; N 3,73% 66,44; 8,00; 3,43. 12. példa 2-ciklopropilmetil-5,9j3-dimetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-6,7-benzomorfán-fumarát (XHb jelű vegyület) A 8. példában leírt módon járunk el, de a (Xla) vegyület helyett egyenértéknyi mennyiségben a 11- példa szerinti vegyületet alkalmazzuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk fumarát alakjában. Op. 191-194 °C. Elemzés Ci9H27N02’C4H404 képletre számítva: Számított: C 66,16; H 7,48; N 3,36% Talált: C 65,63; H 7,76; N 3,01 ; H2 O 0,35% 13. példa 2-ciklobutilmetil-2’,9a-dimetoxi-5,9/3-dimetil-6,7-benzomorfán-fumarát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
