173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
5 173039 6 amelyek túlzott antagonisztikus hatásúak, nem kívánatos pszichotomimetikus hatást (hallucináció) okoznak, ezért ezek a vegyületek nem kívánatosak klinikai használatra. In vivo kísérleteket végeztünk különböző találmány 5 szerinti vegyietekkel (viszonylag oldható sóik alakjában) annak érdekében, hogy meghatározzuk a ható és/vagy antagonisztikus tulajdonságaikat. A kísérletek eredményeit az I. táblázatban tüntettük fel. Az I. táblázatban szereplő értékek a vizsgált vegyieteknek azt a mennyiségét adják meg milligramm/kg testsúly mennyiségben, amely szubkután beadás esetén 50%-os ható vagy antagonisztikus hatást (ED50) okoz a vizsgált egérnél vagy patkánynál. I. táblázat EDTM (mg/kg)6 Hatás Antagonista hatás Fenilkinon1 Oximorfon2 Oximorfon3 Morfin-antagonizmus4 rángás Straub faroknyomás narkózis patkányfarokmozgás Vizsgált vegyület egér patkány dl—Xlla 0,087 0,034 0,24 0,04 0,06 1-XIIa 0,053 0,021 0,10 0,017 0,019 dl-XIIb 1,25 N. D. 0,16-0,017 0,011 dl-XIIc 2,18 N. D. 1,25 N. D. N. D. dl-XIIe 5,30 N. D. — 0,63 N. D. N. D. dl-XIId 0,33 N. D. 0,32 N. D. 0,029 dl-XIIr 1,8 N. D. 3,5 N. D. N. D. dl—XEtv 0,19 N. D. 7,5 N. D. N. D. pentazocin 4,9 N. D. 12,0 10,1 12,2 nalorfin 0,77 N. D. 1,14 0,58 0,38 levallorfán 26,3 N. D. 0,29 0,32 0,086 (gyenge reakció) ciklazocin 0,047 N. D. 0,81 0,12 0,040 naloxon 40 N. D. 0,17 0,02 0,010 dl-XIIm 0,026 N. D. N. D. N. D. 0,046 dl-XIIn 0,200 N. D. N. D. N. D. 0,033 dl-XHt ~ 20 N. D. ~ 7 N. D. 0,18 N. D.s (not done) = nincs hatás A fenilkinon által kiváltott rángások számának 50%-os csökkentése (Siegmund, E. A. és misai-, Proc. Soc. Bioi. & Med. 95, 729; 1957). 2 Oximorfonnal indukált Straub-féle faroknyomás antagonizmusa (2 mg/kg) az egerek 50%-ára vonatkoztatva. 3 Oximorfonnal előidézett felegyenesedési reflex hanyatlásának antagonizmusa (1,5 mg/kg) a patkányok 50%-ára számítva. “Morfin által kiváltott fájdalomérzés hatásának 50%-os csökkentése (15 mg/kg) patkányfarok-mozgás alapján mérve (Harris, L S. és Pierson, A. K., J. 60 Pharmacol. & Expt. Therap., 143, 141; 1964). 5 Nincs hatás. 6 A megadott súlyokat a szabad bázisra számítottuk. 65 Az I. táblázat adataiból látható, hogy a találmány
