173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
37 173039 38 ban bepároljuk. Ily módon 3,80 g cím szerinti amint kapunk. Kitermelés 92,7%. Az oxálsavas só metanol-éter-elegyből való átkristályosítás után 184—186 °C-on olvad. Elemzés céljára egy mintát készítünk 135 °C/5xl 0"1 Hgmm-en végzett lepárlásos desztillációval. Elemzés C22H3iN02 képletre: Számított: C 77,38; H 9,15; N 4,10% Talált: C 77,50; H 9,32, N 4,08%. 68. példa 5-allil-N-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-6,7-benzomorfán Nátriumetántiolát-oldatot készítünk oly módon, hogy 1,87 ml (25,5 mmól) etántiolt adunk 1,07 g (25,5 mmól) 55%-os nátriumhidrid (ásványolajos szuszpenzió, benzollal mosva) 200 ml dimetilfomiamiddal készített szuszpenziójához. Az elegyhez ezután 1,52 g (4,6 mmól) 67. példa szerinti dimetoxi-amint adunk és az egészet 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, tömény sósavval megsavanyítjuk, utána ammóniumhidroxiddal lúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers anyagot acetonban oldjuk, egyenértéknyi oxálsawal kezeljük és étert adunk hozzá a kristályosodás megindulásáig. Ily módon 1,62 g oxálsavas sót kapunk, amely 193—194 °C-on olvad. Kitermelés 83%. Az olvadáspontot metanol-éter-elegybó'l átkristályosított anyaggal határoztuk meg. Elemzés céljára egy mintát készítünk a bázisból 160-165 °C/5xlO“4 Hgmm-en végzett lepárlásos desztillációval. Elemzés C21H29N02 képletre: Számított: C 77,02; H 8,93; N 4,28% Talált: C 77,31; H 9,04; N 4,18%. 69. példa N-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi--5-propil-6,7-benzomorfán 1,04 g (3,18 mmól) 68. példa szerinti olefint 200 ml abszolút etanolban oldunk és 2 óra hosszat hidrogénezünk 10%-os Pd/C katalizátoron 3,5 atmoszférás kezdeti nyomáson. Ezután a katalizátort celiten szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A nyers anyagot (922 mg; 88%-os kitermelés) acetonban oldjuk, egy egyenértéknyi oxálsawal kezeljük és étert adunk hozzá a kristályosodás megindulásáig. Az így kapott 1,04 g sót metanol-éter-elegyből átkristályosítjuk Op. 214-216 °C. Elemzés céljára egy mintát készítünk a szabad bázis 160°C/Hgmm 5x1 CT 4-en végzett szublimálásával. Op. 181-183 °C. Elemzés C21H31N02 képletre: Számított: C 76,55; H 9,48; N 4,25% Talált: C 76,65; H 9,76; N 4,25% 2-ciklobutilmetil-2\9a-dimetoxi-5-metil-6,7-benzomorfán-hidroklorid A 7. példában leírt módon járunk el, de a ciklopropilkarbonilkloridot mólegyenértéknyi ciklobutilkarbonilkloriddal helyettesítjük és í^y a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Op. 181-184 °C. Elemzés C20H29NO2 -HC1 képletre: Számított: C 68,26; H 8,59; N 3,98% Talált: C 67,99; H 8,52; N 3,76% 70. példa 71. példa, 2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán-fumarát, A 8. példában megadott módon dolgozunk, de a (Xla) képletű vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségű 70. példa szerinti vegyületet alkalmazunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő szabad bázis alakjában. A hidrokloridsó helyett a vegyületet fumarátsóként különítjük el. Op. 163,5—165,5 °C. Elemzés Cj 9H27N02*(C4H404)1/2 képletre: Számított: C 70,17; H 8,13; N 3,90% Talált: C 70,01; H 8,04; N 3,62%. 72. példa Általános módszer borkősavsók előállítására 1:1 arányú d- vagy 1- vagy dl-borkősavat és a megfelelő amint (például Xlla vegyület) elegendő mennyiségű meleg izopropanolban vagy n-proHanoiban oldunk. Ezután az oldatot lehűlni hagyjuk és az edény falának kaparásával vagy az oldat beoltásával a terméket kristályosodásra bírjuk. A kivált kristályos anyagot ezután szűréssel elkülönítjük. 73. példa (-)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán-d-tartarátsó előállítása A 72. példában leírt módon dolgozunk, a megfelelő aminként a (-)-XIIa vegyületet, a (-)-2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9a-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfánt használjuk és így a cím szerinti d-tartarátsót állítjuk elő [(-)-XIIa-d-tartarát], Op. 146,5-148,5 °C-[ű]d° : -37,5° (c 0,986, 95%-os etanol). Elemzés (C18H25N02)2-C4H606-l/2 H20 képletre: Számított: C 64,67; H 7,87; N 3,77; H20 2,42% Talált: C 64,34; H 7,51; N 3,86; H2 O 3,25%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
