173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására

33

173039

34

Az 50. példában ismertetett módon járunk el, de a (VHr) vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben (VIIp) vegyületet alkalmazunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk hidroklorid-sóként.

Op. 217-220 °C.

Elemzés Ct 9H27N02*HCI képletre:

Számított: C 67,54; H 8,35; N 4,15%

Talált: C 67,53; H 8,65; N 3,86%

55. példa

2-ciklopropilmetil-2’-hidroxi-9/3-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfáíi

(Xllt jelű vegyület)

A 8. példában leírt módon dolgozunk, de a (Xla) vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben 54. példa szerinti vegyületet alkalmazunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, mint hidrokloridot.

Op. 245-255 °C (bomlik).

Elemzés C18H25N02 • HC1

Számított: C 66,75; H 8,09; N 4,33%

Talált: C 67,11; H8,28; N4,17%

56. példa

2-ciklobutilmetil-2’,9/3-dimetoxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán

Az 50. példában megadott módon járunk el, de dklopropilkarbonilklorid helyett mólegyenértéknyi mennyiségben dldobutilkarbonilkloridot használunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában, amely az 57. példában megadott módon használható.

57. példa

2-ciklobutilmetil-5,9a-dimetil-2’-hidroxi-9/3-metoxi-47-benzomorfán (XIIv jelű vegyület)

A 8. példában megadott módon dolgozunk, de a (Xla) képletű vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben 56. példa szerinti vegyületet használunk cím szerinti vegyület előállításához. A vegyületet hidrokloridként kapjuk.

Op. > 245 °C (bomlik).

Elemzés C^H^NCVHCl képletre:

Számított: C 68,26; H 8,59; N 3,98%

Talált: C 68,07; H 8,88; N 4,02%

58. példa

N-ciklopropilmetil*2’-hidroxi-9a-metoxi--5-propil-6,7-benzomorfán

(Xlln) képletű vegyület

495 mg (1,51 mmól) (XUm) képletű olefint 150 ml abszolút etanolban oldunk és 1 óra hosszat hidrogénezünk 250 mg 10%-os Pd/C katalizátor felett 3 atmoszférás kezdeti nyomáson. Ezután a katalizátort celliten átszűrve elkülönítjük és az oldószert lepároljuk. Dy módon 486 mg (Xlln) képletű telített vegyületet kapunk. Kitermelés 98%. A hidroldoridsó metanol-éter-elegyből való átkristályosítás után 236—239 °C-on olvad. Az analitikai mintát 160 °C/5 x 10~4 Hgmm-en szublimálással tisztítjuk.

Elemzés C20H29NO2 képletre:

Számított: C 76,15; H 9,27; N4,44%

Talált: C 76,17; H 9,08; N 4,41%

59. példa

2-karbetoxi-9a-hidroxi-2’-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán

0,015 mól (Via) képletű vegyületet 75 ml benzolban oldunk, az oldatot 2 g káliumkarbonát és 5 ml klórhangyasavetilészter elegyével kezeljük és 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A keletkező elegyet vízzel mossuk, utána híg sósavas, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal való mosás következik. A vizes rétegeket kétszer benzollal extraháljuk. A benzolos rétegeket káliumkarbonát felett szárítjuk és betöményítjük- Ily módon a 9a-hidroxi-2’-metoxi-2- -karbetoxi-5-metil-6,7-benzomorfánt állítjuk elő, amelyet a 60. példában megadott módon használunk fel.

60. példa

2-karbetoxi-2’,9a-dimetoxi-5-metil-6,7-benzomorfán

0,014 mól 59. példa szerinti vegyület 25 ml dimetilformamiddal (DMF) készített oldatát nitrogéngáz-légkörben hozzáadjuk 0,015 mól nátriumhidrid 10 ml DMF-fel készült szuszpenziójához. Az elegyhez 1/2 óra múlva metiljodidot adunk két adagban egyórás időközökben és az elegyet további 16 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel kezeljük és metilénkloriddal extraháljuk, ily módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. A terméket vákuumban való bepárlással elkülönítjük és a 61. példában használjuk fel.

61. példa

2\9a-dimetoxi-5-metil-6,7-benzomorfán

0,014 mól 60. példa szerinti vegyületet hidrolizálunk oly módon, hogy azt 25 g (85%-os) káliumhidroxid (szemcsés anyag) 125 ml 95%-os etanollal készített oldatával 66 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot híg, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük és metilénkloriddal extraháljuk. Dy módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amelyet vákuumban bepárlással különítünk el. A maradékot a 62. példában leírt módon használjuk fel.

62. példa

2-a]lil-2’,9a-dimetoxi-5-metil-6,7-benzomorfán

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17