173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
25 173039 26 az elegyet ezután lehűtjük és éterrel extraháljuk, ily módon 15 g (Hm) képletű vegyületet kapunk. A savas kivonatot ezután lehűtjük, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A kivonatot káliumkarbonát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, majd szűrés után száraz hidrogénbromidot vezetünk bele. Ily módon 33,87 g (Ilim) vegyület-hidrogénbromidsót kapunk, amely metanol-éter-elegyből való átkristályosítás után 139—140 °C-on olvad. Az IR és az MNR színkép megerősíti a szerkezetet. Elemzés CI8H2sN02-HBr képletre: Számított: C 68,69; H 7,11 ; N 3,80%T Talált: C 58,63; H 7,16; N 3,59% 35. példa 3-bróm-3,4-dihidro-7-metoxi-l -allil-1 -(2-dimetilaminoetil)-2-( 1H)-naftalinon-hidrobromid (LVm) képletű vegyület 15 g (41 mmól) (Ilim) képletű vegyület 100 ml metilénklorid és 300 ml tetrahidrofurán (THF) elegyével készített oldatához sötétben hozzáadjuk 20,58 g (41,5 mmól) N-bróm-pirrolidon-hidrobromid 300 ml THF-fel készített oldatát 4 óra leforgása alatt. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Az oldószert lepároljuk és a szilárd maradékot 700 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 12,7 g (LVm) képletű vegyületet kapunk. Kitermelés 68,5%. Op. 149-150 °C. Az IR és az NMR színkép igazolja a szerkezetet. Elemzés (?! 8H24N02Br,HBr képletre: Számított: ' C 48,34; H 5,63; N 3,13% Talált: C 48,64; H 5,70; N 3,14% 36. példa 5-allil-2’-metoxi-2-metil-9-oxo-6,7-benzomorfán-metobromid (LXm) képletű vegyület Az (LVm) képletű vegyület hidrogénbromrd-sójának 12,6 g-ját (0,028 mól) feloldjuk jéghideg vízben, az oldatot választótölcsérbe visszük és éterrel betakarjuk. A reakcióelegyet ezután tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, ekkor az (LVm) képletű szabad bázist extraháljuk és a lehető leggyorsabban elkülönítjük ezt a bázist. Az étert bepároljuk és a maradékot acetonban oldjuk, majd az oldatot éjszakán át állni hagyjuk. Ily módon 6,55 g szilárd (LXm) képletű vegyületet kapunk. Kitermeié 65,5%. A termék olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítás után 175—177 °C. Az IR és az NMR színkép igazolja a szerkezetet. Elemzés C] 7H21N02‘CH3Br'l/2 H20 képletre: Számított: C 57.60; H 6,71 ; N 3,73% Talált: C 57,44; H 6,78; N 3,58% 37. példa 5-allil-2’-metoxi-2-metil-9-oxo-benzomorfán (Vm) képletű vegyület 2 g (5,46 mmól) (LXm) képletű vegyület 25 ml 1-oktanollal készített szuszpenzióját nitrogéngáz-légkörben 15 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, ezután lehűtjük és 40 ml 0,5 n sósav-oldatba öntjük. Az elegyet 100 ml petroléterrel kétszer extraháljuk az oktanol visszanyerése érdekében. A vizes réteget vizes ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és a szabad bázist benzollal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk és az oldószert lepároljuk, ily módon 1,23 g olajat kapunk (Vm képletű vegyület). Az olajat 350 mg oxálsav 5 ml vízzel készített oldatával 1 óra hosszat keverjük, utána pedig 5 °C-on 16 óra hosszat állni hagyjuk. A szilárd részt szűréssel elkülönítjük és így 980 mg (Vm-oxalátot) kapunk, amely 1 mól kristályvizet tartalmaz. Kitermelés 47%. Op. 156—162 °C. A termék vízből való átkristályosítás után 160—161 °C-on olvad, kristályvizét 110 °C-on elveszti. Elemzés C17 H2 j N02 • C2 H2 04 • H2 O képletre : Számított: C 60,15; H 6,64; N 3,69% Talált: C 60,52; H 6,72; N 3,70% 38. példa 5-allil-9a-hidroxi-2’-metoxi-2-metil-6,7-benzomorfán Diizobutilalumíniumhidrid-oldatot (62 ml 25%-os oldat, amely körülbelül 60 mmól) 150 ml száraz tetrahidrofuránnal hígítunk és az elegyet —45 °C-ra hűtjük. Ezután az oldathoz 8,58 g (31,6 mmól) 100 ml száraz tetrahidfuránban oldott (Vm) képletű vegyületet adunk cseppenként. A reakcióelegyet 1 óra hosszat —45 °C-on keverjük és az így kapott zselatinos anyagot vákuumban betöményítjük. A maradék olajat éterben oldjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Ily módon 8,88 g cím szerinti alkoholt kapunk. A maradék olajat éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk (forrástartomány 30—60 °C) és így 6,32 g kristályos anyagot kapunk. Kitermelés 72%. Az anyalúgot 100 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eiuálószerként 1:1 arányú metanol-éter-elegyet alkalmazunk és így 2,00 g tiszta cím szerinti alkoholt kapunk. Kitermelés 23%. Elemzés céljára egy mintát aceton-éter-petroléter-elegyből átkristályosítunk (forrástartomány 30-60 °C), amely 73-79 °C-on olvad. Elemzés C( 7H23NO2 képletre: Számított: C 74,69; H 8,48; N 5,1 2% Talált: C 74.26; H 8,73; N 5,1 9% 39- példa 5-allil-9a-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfán-hídrogénoxalát A 6. példában leírt módon járunk el, de a (Via) képletű vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben 38. példa szerinti vegyületet használunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. A vegyületet úgy tisztítjuk, hogy az oxalátsót metanol-éter-elegyből átkristályosítjuk,, ennek olvadáspontja 173-176 °C. Analitikai célra a szabad bázis egy mintáját molekuláris desztiUációval 150°C/5 x 10-4 Hgmm-en tisztítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
