173022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos lakton ketonok előállítására
9 173022 10 tont kapunk, amelyet szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztíthatunk. Egy előnyösebb módszer szerint, amelyet a következőkben ismertetünk, a tisztítást folyadék-folyadék extrakcióval és azt követő kristályosítással végezzük. 3. 6,998 g, a 7. példa (2) pontja szerint kapott terméket 19 ml etilacetátban oldjuk, és az oldatot többlépéses folyadék-folyadék extrakciónak vetjük alá. Az egyes extrakciós lépésekben 412 ml térfogatú alsó fázist, és 206 ml térfogatú, aceton, Skellysolve B és víz 1:1:1 arányú, egyensúlyba hozott elegyéből álló felső fázist használunk fel. A szennyezések a felső fázisban halmozódnak fel. A termék elkülönítése céljából az alsó fázist bepároljuk, a maradékot etilacetáttal extralháljuk, az etilacetátos oldatot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 5,707 g terméket kapunk, amelynek tisztasági főim körülbelül 80%. 4. További tisztítás céljából 5,626 g, a 7. példa (3) lépése szerint kapott terméket 4,0 ml tetrahidrofurán és 15 ml izopropiléter elegyében oldjuk. Az oldatot -15 °C-ra hűtjük, és oltókristállyal beoltjuk. Az elegyet —25 °C-ra hűtjük, és az elegyhez lassú ütemben további 25 ml izopropilétert adunk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, 5 ml hideg izopropiléterrel mossuk, és szárítjuk. A kapott 4,688 g félig szilárd anyagot 2,4 ml tetrahidrofurán és 5,0 ml izopropiléter elegyéből a fenti módon átkristályosítjuk. 4,1147 g terméket kapunk. Az anyalúgok szilikagélen végzett kromatografálásával (eluálószer: 1:4 arányú etilacetát:benzol elegy) további 0,514 g terméket különítünk el. 8. példa 3ö,5a-Dihidroxi -2/3-(3-oxo-transz-l-oktenil)-la-ciklopentánecetsav-y-lakton (V általános képletű vegyület, ahol Rí 2 n-pentil-csoportot jelent) előállítása 4,35 g 2a-(3-ciano-3-hidroxi-l-oktenil)-3a,5a-dihidroxi-la-ciklopentán-ecetsav-y-lakton (a 6. példa szerint előállított termék), 45 ml tetrahidrofurán, 45 ml benzol és 4,5 g káliumkarbonát elegyét 21 órán körülbelül 25 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 100 ml benzollal hígítjuk, szűrjük, és a szürletet bepároljuk. 3,618 g olajos maradékot kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 1:4 arányú etilacetát:benzol elegyet használunk. A kívánt terméket tartalmazó elutárumfrakciók betöményítésekor olajos maradékként 1,4753 g 3a,5a-dihidroxi-2/3-(3- -o xo-transz-1 -oktenil)-1 a-cilopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. A termék fizikai állandói megegyeznek az 5. példában közöltekkel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (V) általános képletű optikailag aktív biciklusos lakton-ketonok, valamint az (V) általános 5 képletű vegyületek és az ellenkező konfigurációjú optikailag aktív izomerek elegyeinek előállítására — ahol Rí 2 3-8 szénatomos alkü-csoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy valamely (VI) általános képletű triciklusos lakton-aldehidet — ahol a hullámos vonal 10 endo- vagy exo-konfigurációt jelöl - vagy e vegyület és az ellenkező konfigurációjú izomer elegyét egy (XI) általános képletű dihalogénnitril-vegyülettel reagáltatjuk - ahol a két Hal szubsztituens azonos vagy eltérő halogénatomot jelent és Rj 2 jelentése a 15 fenti -, a kapott (VII) általános képletű optikailag aktív cianoepoxid-vegyületet — ahol Rí 2 és a hullámos vonal jelentése a fenti - vagy e vegyület és az ellenkező konfigurációjú optikailag aktív izomer elegyét hangyasavval kezeljük, és a kapott (VIII) 20 általános képletű optikailag aktív ciánhidrin-monoformiát-származékot — ahol Rí 2 jelentése a fenti és L] OH ,OH ( vagy csoportot jelent — vagy e vegyület és '•CN TN 25 az ellenkező konfigurációjú optikailag aktív izomer elegyét bázissal kezelve hidrogéncianid-elvonásnak vetjük alá, majd a formil-csoportot hidrolítikusan lehasítjuk, mimellett e két utóbbi lépést tetszés szerinti sorrendben hajtjuk végre. 30 2. Az 1 igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VI) és (XI) általános képletű vegyületek reakcióját redukálószer, célszerűen valamely foszfor(III)-vegyület jelenlétében hajtjuk végre. 35 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként hexametil-foszforossav-triamidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja, azzal jellemezve, hogy a (Vili) általános képletű vegyületeket először bázissal kezelve hidrogéncianid-elvonásnak vetjük alá, majd az így kapott termék formil-csoportját hidrolizáljuk. 45 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VIII) általános képletű vegyületeket először hidrolizáljuk, majd az így kapott termékekből bázissal kezelve hidrogéncianidot vonunk el. 50 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a formil-csoport hidrolízisét savas közegben végezzük. 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7917.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
